El mecanismo detrás de la ketamina, un antidepresivo de acción rápida
Los investigadores de Yale encontraron que, en las ratas, la ketamina disminuye rápidamente los comportamientos similares a la depresión y también restablece las conexiones entre las células cerebrales dañadas por el estrés constante. Los efectos de la droga también han demostrado ser increíblemente efectivos en pacientes humanos con depresión grave.
"Es como una droga mágica: una dosis puede funcionar rápidamente y durar de siete a 10 días", dijo Ronald Duman, autor principal del estudio y profesor de psiquiatría y farmacología en Yale.
Tradicionalmente, la ketamina se ha utilizado como anestésico general para los niños, pero hace aproximadamente una década, los investigadores del Centro de Salud Mental de Connecticut descubrieron que brinda alivio a los pacientes deprimidos cuando se administra en pequeñas dosis, dijo Duman.
Estos primeros estudios clínicos, posteriormente replicados por el Instituto Nacional de Salud Mental, mostraron que casi el 70 por ciento de los pacientes que antes eran resistentes a todas las demás formas de antidepresivos mejoraron a las pocas horas de recibir ketamina. Su uso clínico, sin embargo, ha sido limitado hasta ahora porque debe administrarse por vía intravenosa bajo supervisión médica. También es capaz de desencadenar síntomas psicóticos a corto plazo. La ketamina se ha utilizado como droga recreativa, a veces llamada "Special K" o simplemente "K".
Esto llevó a Duman, a su colega George Aghajanian y a los investigadores de Yale a trabajar en equipo para estudiar la acción molecular de la ketamina en la corteza prefrontal de las ratas, con la anticipación de encontrar los posibles objetivos necesarios para crear una forma segura y más fácil de usar de la droga.
Los científicos descubrieron que la ketamina actúa sobre una vía que rápidamente produce nuevas conexiones sinápticas entre neuronas, un proceso conocido como "sinaptogénesis". Además, pudieron identificar una enzima crítica en la vía, mTOR, que controla la síntesis de proteínas necesaria para nuevas conexiones sinápticas.También hubo pistas prometedoras sobre cómo mantener los rápidos efectos iniciales de la ketamina interviniendo en objetivos específicos posteriores.
“El camino es la historia. Comprender el mecanismo subyacente al efecto antidepresivo de la ketamina nos permitirá atacar el problema en una variedad de posibles sitios dentro de esa vía ”, dijo Aghajanian.
Aproximadamente el 40 por ciento de las personas que sufren de depresión no responden a la medicación, y hay muchas más que solo responden después de muchos meses o años de probar varios tratamientos. Los autores señalan que la ketamina ha sido probada y comprobada como un medio exitoso para disminuir rápidamente los pensamientos suicidas. Esta es una ventaja importante que normalmente no se ve antes de semanas de tratamiento con antidepresivos tradicionales.
Otros autores del artículo de Yale son Nanxin Li, Boyoung Lee, Rong-Jian Liu, Mounira Banasr, Jason M. Dwyer, Masaaki Iwata y Xiao-Yuan Li. El Instituto Nacional de Salud Mental, el Centro de Salud Mental de Connecticut y la Facultad de Medicina de la Universidad de Yale financiaron el trabajo.
Fuente: Universidad de Yale
