Un gran estudio encuentra que la ketamina tiene valor para la depresión

El uso no autorizado de ketamina como antidepresivo ha ganado notoriedad en los últimos años. Ahora, en el primer gran estudio de este tipo, los investigadores confirman que la ketamina es eficaz para la depresión.

La ketamina es más conocida como anestésico o como droga alucinógena ilícita, aunque anécdotas y pequeños estudios de menos de 100 pacientes sugirieron características antidepresivas.

En el nuevo estudio, los investigadores de la Facultad de Farmacia y Ciencias Farmacéuticas Skaggs de la Universidad de California en San Diego extrajeron la base de datos del Sistema de Información de Efectos Adversos (FAERS) de la FDA para los síntomas de depresión en pacientes que toman ketamina para el dolor.

Descubrieron que la depresión se reportó con la mitad de frecuencia entre los más de 41,000 pacientes que tomaron ketamina, en comparación con los pacientes que tomaron cualquier otro medicamento o combinación de medicamentos para el dolor.

El estudio, que aparece en Informes científicos, también descubrió los efectos antidepresivos de otros tres medicamentos que se usan típicamente para otros fines: Botox, el analgésico diclofenaco y el antibiótico minociclina.

“Los tratamientos actuales para la depresión aprobados por la FDA fallan para millones de personas porque no funcionan o no funcionan lo suficientemente rápido”, dijo el autor principal Ruben Abagyan, Ph.D., profesor de farmacia.

"Este estudio amplía la evidencia clínica a pequeña escala de que la ketamina se puede usar para aliviar la depresión y proporciona el apoyo estadístico sólido necesario para aplicaciones clínicas más amplias y posiblemente ensayos clínicos a mayor escala".

Abagyan dirigió el estudio con los estudiantes de farmacia Isaac Cohen y Tigran Makunts, y Rabia Atayee, PharmD, profesora asociada de farmacia clínica, todos en la Facultad de Farmacia de Skaggs.

La base de datos FAERS contiene más de ocho millones de registros de pacientes. El equipo de investigación se centró en los pacientes de la base de datos que recibieron ketamina, reduciendo la población de estudio a aproximadamente 41.000. Aplicaron un algoritmo matemático para buscar diferencias estadísticamente significativas en los síntomas de depresión informados para cada paciente.

“Si bien la mayoría de los investigadores y reguladores monitorean la base de datos FAERS en busca de una mayor incidencia de síntomas con el fin de detectar efectos secundarios de medicamentos potencialmente dañinos, buscábamos lo opuesto: la falta de un síntoma”, dijo Cohen.

El equipo encontró que la incidencia de síntomas de depresión en pacientes que tomaron ketamina además de otras terapias para el dolor se redujo en un 50 por ciento (con un margen de error inferior al dos por ciento) en comparación con los pacientes que tomaron cualquier otro fármaco o combinación de fármacos para el dolor.

Los pacientes que tomaron ketamina también informaron con menos frecuencia dolor y efectos secundarios asociados a los opioides, como estreñimiento, en comparación con los pacientes que recibieron otros analgésicos.

Según Abagyan, es posible que otro factor común en los pacientes que toman ketamina impulsara el efecto antidepresivo, como el hecho de que la ketamina también alivia el dolor. Por eso compararon a los pacientes con ketamina con los que tomaban otros analgésicos. Ese grupo de control eliminó la posibilidad de que las personas que toman ketamina tengan menos depresión porque tienen menos dolor.

Abagyan dice que todavía es posible, aunque poco probable, que el efecto podría deberse a un factor de confusión aún no identificado.

De este análisis también surgieron otros tres fármacos con efectos antidepresivos previamente subestimados: Botox, utilizado cosméticamente para tratar las arrugas y médicamente para tratar las migrañas y otros trastornos; diclofenaco, un fármaco antiinflamatorio no esteroideo (AINE); y minociclina, un antibiótico.

Después del hallazgo del diclofenaco, Abagyan y su equipo volvieron y observaron a los pacientes con ketamina que no tomaban también AINE y los compararon con pacientes que tomaron cualquier otra combinación de medicamentos para el dolor, excepto los AINE. Las tasas de depresión en los pacientes que toman ketamina se mantuvieron bajas.

Los investigadores plantean la hipótesis de que los efectos antidepresivos del diclofenaco y la minociclina pueden deberse, al menos en parte, a su capacidad para reducir la inflamación.

Para el Botox, el mecanismo potencial para reducir la depresión es menos claro. El equipo ahora está trabajando para separar los efectos de belleza del Botox (que indirectamente podrían hacer que una persona se sienta mejor emocionalmente) y sus efectos antidepresivos. Para hacer esto, primero están usando los datos de FAERS para determinar si los rellenos de colágeno y otros tratamientos cosméticos afectan de manera similar las tasas de depresión.

Según la Organización Mundial de la Salud, más de 300 millones de personas experimentan depresión en todo el mundo. Si no se trata de manera eficaz, la depresión puede convertirse en una enfermedad crónica que aumenta el riesgo de muerte de una persona por suicidio, enfermedad cardíaca u otros factores.

La depresión se trata actualmente con cinco clases de antidepresivos, más comúnmente inhibidores de la recaptación de serotonina.

Por razones económicas y éticas, nunca se ha probado la seguridad y eficacia de la ketamina en el tratamiento de la depresión en un ensayo clínico a gran escala, pero al parecer funciona mucho más rápidamente que los antidepresivos estándar. La ketamina es relativamente barata y está cubierta por la mayoría de los planes de seguro médico si fallan otros tres antidepresivos.

“El enfoque que usamos aquí podría aplicarse a cualquier número de otras afecciones y puede revelar usos nuevos e importantes para miles de medicamentos ya aprobados, sin grandes inversiones en ensayos clínicos adicionales”, dijo Makunts.

Fuente: Universidad de California, San Diego / EurekAlert