Los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer pueden tener efectos secundarios negativos
Los efectos secundarios problemáticos fueron encontrados por Robert Vassar, el científico cuyo estudio original condujo al desarrollo de medicamentos diseñados para inhibir BACE1, la enzima que Vassar descubrió que promueve el desarrollo de placa.
BACE1 se compara con un par de tijeras moleculares, cortando y liberando proteínas que forman placa. Por lo tanto, los desarrolladores de fármacos pensaron que si se bloqueaba la enzima, la enfermedad se ralentizaría.
"Procedamos con precaución", dijo Vassar, profesor de biología celular y molecular en la Facultad de Medicina Feinberg de la Universidad Northwestern. "Tenemos que mantener los ojos abiertos por los posibles efectos secundarios de estos medicamentos". Irónicamente, dice, las drogas pueden dañar la memoria.
En el nuevo estudio de Vassar, descubrió que BACE1 también desempeña un papel fundamental como electricista del cerebro. Específicamente, la enzima mapea la ubicación de los axones, los cables que conectan las neuronas con el cerebro y el sistema nervioso. Este mapeo se conoce como "guía axonal".
Al estudiar ratones de los que se extrajo genéticamente BACE1, Vassar descubrió que los axones del sistema olfativo de los roedores, que se utilizan para el sentido del olfato, no estaban conectados correctamente al bulbo olfatorio del cerebro. La investigación demostró el papel de BACE1 en la guía axonal.
"Es como una casa mal cableada", dijo Vassar. "Si el electricista no obtiene el patrón de cableado correcto, las luces no se encenderán y los enchufes no funcionarán".
Si los axones no están conectados correctamente en el sistema olfativo, dijo Vassar, el problema probablemente exista en otras partes del cerebro y del sistema nervioso. Por ejemplo, el hipocampo podría ser especialmente vulnerable a los bloqueadores de BACE1, agregó, porque sus neuronas están renaciendo continuamente, lo que puede desempeñar un papel en la formación de nuevos recuerdos. Las neuronas deben desarrollar nuevos axones que las conectarán con nuevos objetivos. La guía axonal es una necesidad continua.
"No todo son malas noticias", señaló Vassar. “Estos bloqueadores de BACE1 podrían ser útiles en una dosis específica que reducirá las placas amiloides, pero no lo suficientemente altas como para interferir con el cableado. Comprender la función normal de BACE1 puede ayudarnos a evitar posibles efectos secundarios de los medicamentos ".
La investigación se publica en la revista Neurodegeneración molecular.
Fuente: Universidad Northwestern
