Un estudio en ratones muestra que el sistema inmunológico hiperactivo contribuye al autismo
El estudio del Instituto de Tecnología de California (Caltech) también encontró que, en algunos casos, esta activación puede estar relacionada con lo que experimenta un feto en desarrollo en el útero.
“Durante mucho tiempo sospechamos que el sistema inmunológico juega un papel en el desarrollo del trastorno del espectro autista”, dijo el Dr. Paul Patterson, profesor de Ciencias Biológicas Anne P. y Benjamin F. Biaggini en Caltech, quien dirigió el trabajo.
"En nuestros estudios de un modelo de ratón basado en un factor de riesgo ambiental para el autismo, encontramos que el sistema inmunológico de la madre es un factor clave en los eventuales comportamientos anormales en la descendencia".
El primer paso fue establecer un modelo de ratón que vincule los comportamientos relacionados con el autismo con los cambios inmunitarios, dijo.
Varios estudios grandes, incluido uno que involucró el seguimiento del historial médico de cada persona nacida en Dinamarca entre 1980 y 2005, encontraron una correlación entre la infección viral durante el primer trimestre del embarazo de una madre y un mayor riesgo de autismo en su hijo. Como parte del nuevo estudio, los investigadores inyectaron a las madres de ratones embarazadas un imitador viral que desencadenó el mismo tipo de respuesta inmune que provocaría una infección viral.
"En los ratones, este único insulto a la madre se traduce en anomalías conductuales y neuropatologías relacionadas con el autismo en la descendencia", dijo Elaine Hsiao, estudiante de posgrado en el laboratorio de Patterson y autora principal del artículo.
El equipo descubrió que la descendencia exhibe los síntomas conductuales básicos asociados con el trastorno del espectro autista, incluidos los comportamientos repetitivos o estereotipados, la disminución de las interacciones sociales y la comunicación deficiente.
En los ratones, esto se traduce en comportamientos como enterrar compulsivamente las canicas colocadas en su jaula, acicalarse en exceso, elegir pasar tiempo a solas o con un juguete en lugar de interactuar con un ratón nuevo, o vocalizar ultrasónicamente con menos frecuencia o de una manera alterada en comparación. a los ratones típicos.
A continuación, los investigadores estudiaron el sistema inmunológico de la descendencia de madres que habían sido infectadas y encontraron que mostraban una serie de cambios inmunes.
Algunos de esos cambios son paralelos a los observados en personas con autismo, incluida la disminución de los niveles de células T reguladoras, que desempeñan un papel en la supresión de la respuesta inmunitaria, dijeron los investigadores.
En conjunto, las alteraciones observadas se suman a un sistema inmunológico en sobremarcha, que promueve la inflamación.
“Sorprendentemente, vimos estas anomalías inmunológicas tanto en la descendencia joven como en la adulta de madres inmuno-activadas”, dijo Hsiao. "Esto nos dice que un desafío prenatal puede tener consecuencias a largo plazo para la salud y el desarrollo".
Luego, los investigadores pudieron probar si los problemas inmunológicos de la descendencia contribuyen a sus comportamientos relacionados con el autismo. En una prueba de esta hipótesis, los investigadores dieron a los ratones afectados un trasplante de médula ósea de ratones típicos.
Las células madre normales de la médula ósea trasplantada no solo reabastecieron el sistema inmunológico de los ratones, sino que alteraron su comportamiento similar al autismo, informan los investigadores.
Los investigadores señalan que debido a que el trabajo se realizó en ratones, los resultados no se pueden extrapolar fácilmente a los humanos y no sugieren que los trasplantes de médula ósea deban considerarse como un tratamiento para el autismo.
También tienen que establecer si fue la infusión de células madre o el procedimiento de trasplante de médula ósea en sí, con irradiación, lo que corrigió los comportamientos.
Sin embargo, los resultados sugieren que las irregularidades inmunitarias en los niños podrían ser un objetivo importante para las manipulaciones inmunitarias innovadoras al abordar los comportamientos asociados con el autismo, dijo Patterson. Al corregir estos problemas inmunológicos, podría ser posible mejorar algunos de los retrasos clásicos del desarrollo que se observan en el autismo, anotó.
Los resultados aparecen en un documento en el procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS).
Fuente: Instituto de Tecnología de California
