Las muestras cerebrales revelan una pieza clave del rompecabezas del Alzheimer

Los investigadores han descubierto una diferencia clave en los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer y en los que son cognitivamente normales pero que aún tienen placas cerebrales asociadas con este tipo de demencia.

"Hay un grupo muy interesante de personas cuyo pensamiento y memoria son normales, incluso en etapas avanzadas de la vida, pero sus cerebros están llenos de placas de beta amiloide que parecen ser idénticas a las que se ven en la enfermedad de Alzheimer", dice David L. Brody, MD , Ph.D., profesor asociado de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis.

“Cómo puede ocurrir esto es una pregunta clínica tentadora. Deja en claro que no entendemos exactamente qué causa la demencia ".

Las placas duras hechas de una proteína llamada beta amiloide siempre están presentes en el cerebro de una persona diagnosticada con la enfermedad de Alzheimer, según Brody. Pero la presencia de las placas no siempre da como resultado un deterioro del pensamiento y la memoria, dijo.

El nuevo estudio, publicado en línea en Anales de neurología, todavía implica a la beta amiloide en la causa de la demencia de Alzheimer, pero no necesariamente en forma de placas.

En cambio, las moléculas más pequeñas de beta amiloide disueltas en el líquido cerebral parecen estar más estrechamente relacionadas con si una persona desarrolla síntomas de demencia, según Brody.

Los llamados "oligómeros" de beta amiloide, contienen más de una molécula de beta amiloide, pero no tantas como para formar una placa, explicó.

Se sospecha desde hace mucho tiempo que los oligómeros que flotan en el líquido cerebral tienen un papel en la enfermedad de Alzheimer, pero son difíciles de medir. Brody y sus colegas desarrollaron un nuevo método para contar incluso una pequeña cantidad de oligómeros en el líquido cerebral.

Examinaron muestras de tejido cerebral y líquido de 33 ancianos fallecidos entre las edades de 74 a 107 años. Según los investigadores, 10 sujetos eran normales, sin placas y sin demencia; 14 tenían placas, pero no demencia; y nueve tenían la enfermedad de Alzheimer, con placas y demencia.

Los investigadores encontraron que los pacientes cognitivamente normales con placas y los pacientes con Alzheimer tenían la misma cantidad de placa, pero los pacientes con Alzheimer tenían niveles de oligómeros mucho más altos.

Pero incluso los niveles de oligómeros no distinguieron completamente a los dos grupos, anotó Brody. Por ejemplo, algunas personas con placas pero sin demencia todavía tenían oligómeros, incluso en una cantidad similar a la de algunos pacientes con enfermedad de Alzheimer.

Donde los dos grupos diferían completamente, según los investigadores, era la proporción de oligómeros a placas. Los investigadores midieron más oligómeros por placa en pacientes con demencia y menos oligómeros por placa en las muestras de personas cognitivamente normales.

En personas con placas pero sin demencia, Brody especula que las placas podrían servir como un amortiguador, uniéndose con oligómeros libres y manteniéndolos atados. Y en la demencia, quizás las placas hayan excedido su capacidad para capturar los oligómeros, dejándolos libres para flotar en el líquido cerebral, donde pueden dañar o interferir con las neuronas, especuló.

Brody advierte que, debido a la dificultad para obtener muestras, los niveles de oligómeros nunca se han medido en personas vivas. Por lo tanto, es posible que estos grupos flotantes de beta amiloide solo se formen después de la muerte. Aun así, dice, todavía hay una clara diferencia entre los dos grupos.

"Las placas y los oligómeros parecen estar en algún tipo de equilibrio", dijo Brody. “¿Qué sucede para cambiar la relación entre los oligómeros y las placas? Como gran parte de la investigación sobre el Alzheimer, este estudio plantea más preguntas de las que responde. Pero es la siguiente pieza importante del rompecabezas ".

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington