La rareza genética señala el camino para eludir la enfermedad de Alzheimer, quizás durante décadas

En una gran familia colombiana que había sufrido durante mucho tiempo el terrible legado genético de la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano, una mujer con alto riesgo permaneció libre de demencia durante décadas más allá de las expectativas.

Ahora, un equipo de investigadores ha identificado una rara mutación genética delAPOE gen, el principal gen de susceptibilidad para la enfermedad de Alzheimer de aparición tardía, que puede haber protegido a la mujer contra la devastadora enfermedad neurológica. Los hallazgos de este estudio, una colaboración de múltiples instituciones en los Estados Unidos y Colombia, fueron publicados en la revista Medicina natural y puede proporcionar a los científicos un nuevo objetivo para la investigación y el tratamiento terapéutico del Alzheimer y otras enfermedades neurodegenerativas.

“Este estudio subraya la importancia deAPOE en el desarrollo, tratamiento y prevención de la enfermedad de Alzheimer, sin mencionar el profundo impacto que incluso un voluntario de investigación puede tener en la lucha contra esta terrible enfermedad ”, dijo Eric M. Reiman, MD, director ejecutivo de Banner Alzheimer's Institute y co-senior autor del estudio.

El estudio de personas con mutaciones que causan la enfermedad de Alzheimer, que no muestran signos de la enfermedad hasta edades más avanzadas, podría ayudar en el descubrimiento de genes que reducen el riesgo. Este informe de caso describe a uno de esos pacientes, una mujer que formó parte del estudio de 1.200 personas en Colombia que se encontró que tenían el mayor riesgo genético de desarrollar la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano debido a una mutación en un gen llamado presenilina 1 (PSEN1).

Esta mujer, sin embargo, no desarrolló un deterioro cognitivo leve hasta finales de los 70, que fue unos 30 años más tarde que otros portadores genéticos en el estudio.

Los investigadores dirigidos por el neurólogo colombiano Francisco Lopera, M.D., han seguido a esta familia durante años, recolectando montones de datos con la esperanza de encontrar una clave para descubrir los secretos de la enfermedad. Las pruebas de imagen en los EE. UU. Mostraron que la mujer tenía niveles inusualmente altos de depósitos de placa amiloide en el cerebro, que son marcadores reveladores de la enfermedad de Alzheimer, a pesar de no mostrar síntomas.

Se cree que las placas amiloides conducen a la acumulación de otra proteína deformada, llamada tau, junto con la inflamación y la destrucción final de las neuronas. Pero la mujer no tenía los enredos característicos de tau. Además, las regiones de su cerebro que son más comúnmente afectadas por la enfermedad de Alzheimer todavía parecen estar funcionando como lo harían en un adulto sano.

Cuando los investigadores realizaron la secuenciación completa del exoma, encontraron que además de laPSEN1 E280A mutación, la mujer tenía dos copias de una variante rara delAPOE3 gen, llamado ChristchurchAPOEch).

Tener dos copias delAPOEch mutación puede haber proporcionado resistencia a los efectos neurodegenerativos provocados por laPSEN1 E280A mutación. Según los autores, esto puede haberla protegido contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, a pesar de su alto riesgo familiar y la presencia de amiloide en su cerebro.

“Este hallazgo sugiere que modular artificialmente la unión deAPOE podría tener beneficios potenciales para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, incluso en el contexto de altos niveles de patología amiloide ”, dijo el coautor Joseph F. Arboleda-Velasquez, MD, Ph.D., científico asistente del Schepens Eye Research Institute of Mass. Eye and Ear y Profesor Asistente de Oftalmología en la Escuela de Medicina de Harvard.

“Si bien se necesita investigación adicional, los resultados de este estudio de caso que identifican la protección contra el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer a través delAPOEch la mutación genética podría usarse para desarrollar intervenciones para retrasar la progresión de la enfermedad de Alzheimer ".

“Este caso único abre una nueva puerta para el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer, basado más en la resistencia a la patología de Alzheimer que en la causa de la enfermedad. En otras palabras, no necesariamente enfocarse en la reducción de la patología, como se ha hecho tradicionalmente en el campo, sino promover la resistencia incluso ante una patología cerebral significativa ”, dijo el autor principal del estudio, Yakeel T. Quiroz, Ph.D., neuropsicólogo clínico e investigador de neuroimagen en el Mass General Hospital.

El estudio fue financiado por los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. (NIH), el Comité Ejecutivo de Investigación del Hospital General de Massachusetts, la Asociación de Alzheimer, la Fundación Benéfica Grimshaw-Gudewicz, la Fundación Banner Alzheimer, la Fundación Nomis, el Estado de Arizona y la Fundación Anónima.

Fuente: Massachusetts Eye and Ear, Instituto Nacional sobre el Envejecimiento