Varias mutaciones genéticas pueden causar autismo

Una nueva investigación amplía enormemente la lista de mutaciones genéticas que pueden causar autismo.Los investigadores creen que los hallazgos representan un avance significativo en los esfuerzos por desentrañar la base genética del trastorno del espectro autista (TEA).

Los investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego inscribieron a cientos de voluntarios de familias con un niño afectado por el TEA. Luego secuenciaron los genomas completos de cada miembro de la familia, incluidos los padres y los hermanos en desarrollo típico.

Sus hallazgos aparecen en línea en The American Journal of Human Genetics.

Los investigadores buscaron mutaciones de novo, alteraciones genéticas que aparecen espontáneamente en la descendencia y se deben a una mutación en el esperma del padre o en el óvulo de la madre.

Investigaciones anteriores han demostrado que las mutaciones de novo contribuyen al riesgo, particularmente en casos esporádicos en los que no hay antecedentes familiares de autismo.

El tipo más común de mutaciones de novo son los "errores de ortografía" que cambian una sola letra del código de ADN. Sin embargo, en su nuevo estudio, los investigadores descubrieron muchas otras mutaciones que introducen cambios que son más complejos.

Estos cambios, llamados variantes estructurales, implican alteraciones que incluyen la inserción o eliminación de palabras u oraciones completas del código de ADN.

El equipo de investigación encontró una sorprendente variedad de mutaciones espontáneas, desde simples deleciones o inserciones hasta "genes saltarines", elementos del ADN que se copian y pegan en otras partes del genoma.

También encontraron que las mutaciones estructurales a veces ocurren en grupos reducidos donde ocurre una combinación de diferentes mutaciones a la vez.

“Estas mutaciones pueden insertar, eliminar o, en algunos casos, alterar la secuencia de ADN”, dijo el autor principal Jonathan Sebat, Ph.D., profesor asociado de psiquiatría y medicina celular y molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego.

Sebat y sus colegas descubrieron que las mutaciones estructurales espontáneas se producían a una tasa sorprendentemente alta en los individuos (20 por ciento) y las mutaciones en el autismo tendían a alterar los genes.

"Los niños con autismo no tienen más mutaciones en general", dijo Sebat, "pero es más probable que sus mutaciones alteren los genes involucrados en el desarrollo del cerebro".

El estudio, anotó Sebat, destaca varios genes que podrían desempeñar un papel clave en el desarrollo del cerebro.

Por ejemplo, los científicos identificaron una deleción en un gen llamado "stargazin" que se requiere para regular la transmisión de señales entre neuronas en el cerebro.

“Las mutaciones en la observación de estrellas son muy raras”, dijo el primer autor, William Brandler, Ph.D., un becario postdoctoral en el laboratorio de Sebat, “pero nos señalan una vía bioquímica que puede ser importante para el desarrollo social.

En el futuro, descubrimientos como este podrían conducir a tratamientos personalizados más efectivos para el autismo ".

Fuente: Universidad de California, San Diego / EurekAlert