Un estudio sobre ratones ayuda a precisar cómo funcionan los antidepresivos
Ahora, un nuevo esfuerzo de investigación realizado por neurocientíficos de la Universidad de Vanderbilt tiene como objetivo determinar cómo los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) realmente interactúan con los neurotransmisores.
La clave del estudio es el uso de un ratón modificado genéticamente. Estos ratones, descritos en la edición en línea de la Actas de la Academia Nacional de Ciencias (PNAS), expresan un transportador de serotonina que ha sido alterado genéticamente para que no responda a muchos ISRS o cocaína.
Además de probar la teoría sobre cómo funcionan los ISRS, el nuevo modelo de ratón podría conducir al desarrollo de clases completamente nuevas de medicamentos antidepresivos, dijo Randy Blakely, Ph.D., autor principal de la PNAS papel.
En el mundo de la medicina y la farmacología, algunas de las teorías más destacadas sobre cómo o por qué algo funciona de la forma en que lo hace se basan en conjeturas de expertos, más que en pruebas contundentes.
"Se ha demostrado que muchos antidepresivos se dirigen a otras proteínas además del transportador de serotonina y ... su eficacia en el tratamiento de la depresión tarda muchas semanas en desarrollarse", dijo Blakely. "Es probable que no sepamos mucho sobre cómo actúan estos medicamentos".
Para generar el modelo de ratón, Blakely y sus colegas de Vanderbilt y el Centro de Ciencias de la Salud de la Universidad de Texas en San Antonio determinaron primero exactamente qué partes de la proteína transportadora de serotonina interactúan con los ISRS. Aprovecharon el hecho de que la mosca de la fruta expresa un transportador de serotonina que es relativamente insensible a las drogas.
Al cambiar los bloques de construcción de aminoácidos de la proteína, convirtieron partes del transportador de serotonina humana en su equivalente de mosca de la fruta y, al hacerlo, identificaron el aminoácido único necesario para la unión potente a muchos ISRS y a la cocaína.
Como se predijo, los ratones modificados genéticamente mostraron niveles normales de transportador de serotonina, y su transportador exhibió una actividad normal para eliminar la serotonina de las sinapsis entre las células nerviosas. Pero los ratones no respondieron al Prozac o Lexapro, lo que indica que el transportador es de hecho el objetivo específico de estos medicamentos para bloquear la inactivación de la serotonina.
"Curiosamente, un ISRS, la paroxetina (Paxil), conserva su poderosa acción normal sobre el transportador, revelando que, a nivel molecular, diferentes antidepresivos interactúan con el transportador de diferentes maneras", dijo Blakely.
Los investigadores ahora están evaluando la administración crónica de ISRS para determinar en qué medida el transportador contribuye a los efectos retardados más relevantes desde el punto de vista clínico de estos medicamentos, cómo alteran el estado de ánimo, así como a los efectos secundarios experimentados con los medicamentos antidepresivos.
Debido a que el transportador de serotonina en el ratón también perdió la sensibilidad a la cocaína, el modelo también puede ayudar a los investigadores a determinar exactamente cómo actúa la cocaína en el cerebro.
"Quizás lo que comenzó como una búsqueda de mejores formas de tratar la depresión también puede extenderse hacia una mejor comprensión de la adicción", dijo Blakely.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt
