Los investigadores aprenden cómo actúa la ketamina en el cerebro

La ketamina es un medicamento que se utiliza principalmente para iniciar y mantener la anestesia, aunque también se ha utilizado para proporcionar un alivio rápido de la depresión resistente al tratamiento.

La capacidad de estabilizar rápidamente a los pacientes con depresión grave se ha demostrado en varios estudios y ha llevado a los investigadores a buscar el mecanismo exacto por el que actúa la ketamina.

El esfuerzo es importante ya que la ketamina a veces se usa ilícitamente por sus propiedades psicodélicas y también podría obstaculizar la memoria y otras funciones cerebrales.

Las múltiples acciones de la ketamina han estimulado a los científicos a identificar nuevos medicamentos que replicarían de manera segura su respuesta antidepresiva sin los efectos secundarios no deseados.

Ahora, una investigación emergente de los científicos del Southwestern Medical Center de la Universidad de Texas (UT) ha identificado una proteína clave que ayuda a desencadenar los rápidos efectos antidepresivos de la ketamina en el cerebro. Este es un paso crucial para desarrollar tratamientos alternativos al controvertido medicamento que se dispensa en un número creciente de clínicas en todo el país.

Investigadores del Instituto del Cerebro Peter O'Donnell Jr. han respondido ahora a una pregunta vital para orientar la investigación futura: ¿Qué proteínas del cerebro ataca la ketamina para lograr sus efectos?

"Ahora que tenemos un objetivo establecido, podemos estudiar la vía y desarrollar fármacos que induzcan de forma segura el efecto antidepresivo", dijo la Dra. Lisa Monteggia, profesora de neurociencia en el Instituto del Cerebro O'Donnell de UT Southwestern.

El estudio publicado enNaturaleza muestra que la ketamina bloquea una proteína responsable de una variedad de funciones cerebrales normales. El bloqueo del receptor de N-metil-D-aspartato (NMDA) crea la reacción antidepresiva inicial, y un metabolito de la ketamina es responsable de extender la duración del efecto.

El bloqueo del receptor también induce muchas de las respuestas alucinógenas de la ketamina. El fármaco, utilizado durante décadas como anestésico, puede distorsionar los sentidos y afectar la coordinación.

Pero si se toma con la atención médica adecuada, la ketamina puede ayudar a los pacientes con depresión grave o suicidas que necesitan un tratamiento rápido y eficaz, dijo el Dr. Monteggia.

Los estudios han demostrado que la ketamina puede estabilizar a los pacientes en un par de horas, en comparación con otros antidepresivos que a menudo tardan unas pocas semanas en producir una respuesta, si es que se induce una respuesta.

“Los pacientes exigen ketamina y están dispuestos a correr el riesgo de posibles efectos secundarios solo para sentirse mejor”, dijo el Dr. Monteggia.

“Esta demanda está anulando todas las preguntas que todavía tenemos sobre la ketamina. ¿Con qué frecuencia puede recibir una infusión? ¿Cuánto tiempo puede durar? Hay muchos aspectos sobre cómo actúa la ketamina que aún no están claros ".

Los investigadores trabajarán para responder estas preguntas mientras planean dos ensayos clínicos con ketamina, incluido un esfuerzo para administrar el medicamento a través de un aerosol nasal en lugar de infusiones intravenosas.

Los resultados de estos ensayos tendrán importantes implicaciones para los millones de pacientes deprimidos que buscan ayuda, en particular aquellos que aún no han encontrado un medicamento que funcione.

Un importante estudio nacional que UT Southwestern dirigió hace más de una década (STAR ​​* D) arrojó una idea de la prevalencia del problema: hasta un tercio de los pacientes deprimidos no mejoran al tomar su primer medicamento, y alrededor del 40 por ciento de las personas que comience a tomar antidepresivos deje de tomarlos dentro de los tres meses.

La ketamina, debido a los posibles efectos secundarios, se está explorando principalmente como tratamiento solo después de que otros antidepresivos hayan fallado. Pero para los pacientes que están a punto de darse por vencidos, esperar semanas o meses para encontrar la terapia adecuada puede no ser una opción.

“La ketamina abre la puerta para comprender cómo lograr una acción rápida y estabilizar a las personas rápidamente. Debido a que el receptor (NMDA) que es el objetivo de la ketamina no está involucrado en cómo funcionan otros antidepresivos clásicos basados ​​en la serotonina, nuestro estudio abre una nueva vía de descubrimiento de fármacos ”, dijo el Dr. Monteggia.

Fuente: UT-Southwestern