Los genes faltantes son más probables en personas con autismo
Eso significa que esos individuos, el 7 por ciento del grupo de estudio, tenían una copia de uno o más genes cuando deberían haber tenido dos, anotaron investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai en la ciudad de Nueva York.
“Este es el primer hallazgo de que las pequeñas deleciones que afectan a uno o dos genes parecen ser comunes en el autismo, y que estas deleciones contribuyen al riesgo de desarrollo del trastorno”, dijo el investigador principal del estudio, Joseph D. Buxbaum, Ph.D. , profesor de Psiquiatría, Genética y Ciencias Genómicas y Neurociencias.
"Esta conclusión debe ampliarse a otras muestras independientes de TEA para que podamos comprender realmente cómo se manifiesta el riesgo".
Ese proceso ahora está en curso, según Buxbaum. El Autism Sequencing Consortium, formado por más de 25 instituciones, recibió una subvención de $ 7 millones de los Institutos Nacionales de Salud para continuar analizando los genomas de miles de personas con TEA en Mount Sinai.
El autismo, que afecta aproximadamente al 1 por ciento de la población, es un trastorno del desarrollo que se cree que es causado por una interacción compleja entre factores genéticos y ambientales. Aunque el trastorno se puede heredar, la mayoría de los casos de autismo no se pueden atribuir a causas hereditarias conocidas, según Buxbaum.
Si bien la investigación ha indicado que puede haber hasta 1,000 genes o regiones genómicas que contribuyen al autismo, la mayoría de los estudios han buscado mutaciones de un solo punto (un cambio en una sola letra de ADN en un gen) o grandes áreas del genoma , que abarca muchos genes, que está alterado.
Para su estudio, los investigadores escanearon el genoma de cientos de personas utilizando tecnología de secuenciación genética. Buscaron una pequeña variación en el número de copias (la deleción o duplicación de genes) entre individuos con autismo y un grupo de control de personas sin el trastorno.
Para realizar el estudio, utilizaron la secuenciación del exoma para examinar los 22.000 genes humanos del conjunto de muestras. Luego analizaron esos datos utilizando el programa eXome Hidden Markov Model (XHMM). Juntas, las herramientas son las primeras que pueden encontrar deleciones o adiciones del tamaño de un solo gen en el genoma, según los investigadores.
"Esto nos da el poder, por primera vez, de ejecutar una prueba de una muestra de sangre y compararla con un genoma de referencia para buscar mutaciones y pequeñas variaciones en el número de copias en los pacientes", explicó Buxbaum.
Los investigadores analizaron una base de datos que consta de 431 casos de autismo y 379 controles emparejados, con un total de 811 personas. Encontraron 803 deleciones de genes en el grupo autista y 583 deleciones en el grupo de control. También encontraron que las personas con autismo tenían una mayor probabilidad de tener múltiples deleciones pequeñas.
"Ahora se sabe que el número de copias genéticas imperfecto es una de las principales fuentes de variabilidad entre las personas", dijo Buxbaum.
“Una de las razones por las que somos diferentes es debido a la adición o eliminación de genes, que a menudo se heredan. Pero de las deleciones adicionales que vemos en el TEA, no todas se deben a la herencia genética. Algunos ocurren durante el desarrollo del óvulo o del esperma, y las deleciones que se desarrollan de esta manera tienden a estar asociadas con el trastorno ".
Los investigadores encontraron que una proporción significativa de las deleciones de genes en personas con autismo estaban relacionadas con la autofagia, un proceso que mantiene las células sanas al reemplazar membranas y orgánulos.
“Hay una buena razón para creer que la autofagia es realmente importante para el desarrollo del cerebro porque el cerebro produce muchas más sinapsis de las que necesita, y el exceso debe podarse”, dijo Buxbaum. “Demasiadas o muy pocas sinapsis tienen el mismo efecto de no hacer que la comunicación funcione muy bien. Podría significar que algunas conexiones sinápticas llegan demasiado tarde y es posible que no se solidifiquen correctamente ".
Los investigadores dicen que creen que los hallazgos, publicados en el Revista estadounidense de genética humana, tendrá importancia clínica.
“Las variaciones clave en el número de copias, aquellas que aparecen constantemente en una población autista, pueden afectar las pruebas genéticas”, concluyó Buxbaum.
Fuente: The Mount Sinai Hospital / Mount Sinai School of Medicine
