Dos factores de riesgo para la esquizofrenia ahora vinculados
Los hallazgos podrían eventualmente ayudar a los científicos a desarrollar mejores medicamentos para tratar la disfunción cognitiva de la esquizofrenia y posiblemente otras enfermedades mentales.
Los investigadores han estudiado durante mucho tiempo el gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (DISC1), una mutación fuertemente ligada al desarrollo del trastorno. En este estudio, los investigadores observaron el papel que desempeña este gen en las células gliales conocidas como astrocitos, un tipo de célula de apoyo en el cerebro que ayuda a las neuronas a comunicarse.
"Las anomalías en las células gliales podrían ser tan importantes como las anomalías en las células neuronales", dijo el líder del estudio Mikhail V. Pletnikov, M.D., Ph.D, profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins.
“La mayor parte del trabajo genético se ha realizado con neuronas. Pero también necesitamos entender mucho más sobre el papel que juegan las mutaciones genéticas en las células de la glía porque la interacción neurona-glía parece crucial para asegurar que el cerebro funcione normalmente ”.
Además de la paranoia y las alucinaciones que asolan a los que padecen esquizofrenia, muchos pacientes también tienen déficits cognitivos, dejándolos incapaces de pensar con claridad u organizar sus pensamientos y comportamiento.
Investigaciones anteriores han demostrado que una de las funciones de los astrocitos es secretar el neurotransmisor D-serina, que ayuda a transmitir el glutamato en el cerebro, vital para la función cognitiva. Las personas con esquizofrenia tienen una transmisión disminuida de glutamato.
Parece, dijo Pletnikov, que las personas con mutaciones DISC1 asociadas con el trastorno son más rápidas en metabolizar la D-serina, lo que conduce a una disminución en el transmisor crucial.
En ensayos clínicos, otros investigadores están intentando elevar los niveles de D-serina en personas con esquizofrenia para ver si aumenta la función cognitiva.
En el nuevo estudio, los investigadores de Johns Hopkins encontraron que DISC1 está estrechamente relacionado con la producción de D-serina por la enzima conocida como serina racemasa.
Los investigadores descubrieron que DISC1 normalmente se une a la serina racemasa y la estabiliza. El DISC1 distorsionado en pacientes con esquizofrenia no puede unirse a la serina racemasa y, en cambio, la desestabiliza y destruye. El resultado es una deficiencia de D-serina.
Los investigadores criaron ratones con la proteína DISC1 mutante expresada solo en astrocitos y, como se predijo, los animales tenían niveles más bajos de D-serina. Estos ratones también mostraron un comportamiento extraño "consistente con la esquizofrenia", dijo Pletnikov.
Por ejemplo, los ratones mostraron sensibilidad a los psicoestimulantes que se dirigen a la transmisión del glutamato. Al tratar a los ratones con D-serina, los investigadores pudieron mejorar los síntomas de tipo esquizofrénico. Los ratones sin la mutación DISC1 en los astrocitos tenían niveles normales de D-serina.
Si se pueden desarrollar fármacos para mejorar la transmisión del glutamato en humanos, los pacientes con esquizofrenia pueden experimentar una mejor función cognitiva. Pletnikov dice que una mutación DISC1 también puede ser un factor de riesgo crucial en otros trastornos psiquiátricos.
"Se cree que la transmisión anormal de glutamato está presente en pacientes con trastorno bipolar, depresión mayor y posiblemente trastornos de ansiedad, por lo que nuestros hallazgos podrían aplicarse a otras enfermedades psiquiátricas", dijo.
El estudio se publica en la revista Psiquiatría molecular.
Fuente: Johns Hopkins
