Cómo los mini accidentes cerebrovasculares pueden contribuir a la demencia

Un estudio reciente realizado por investigadores de la Universidad Médica de Carolina del Sur (MUSC) ha proporcionado evidencia adicional para comprender la forma en que los pequeños accidentes cerebrovasculares dañan el cerebro.

Los investigadores descubrieron que los mini-accidentes cerebrovasculares, llamados microinfartos, pueden afectar un área más grande de tejido cerebral y durar más de lo que se pensaba anteriormente.

Hasta ahora, los mecanismos por los cuales estas minúsculas lesiones (~ 0,05 a tres milímetros de diámetro) contribuyen a los déficits cognitivos, incluida la demencia, no se conocen bien.

Los efectos funcionales de los microinfartos son extremadamente difíciles de estudiar. La mayoría de los microinfartos no solo son difíciles de detectar con técnicas estándar de neuroimagen, sino que los desajustes entre los datos funcionales in vivo y la evidencia histológica post-mortem hacen que sea casi imposible conectar los microinfartos con la línea de tiempo del deterioro cognitivo.

"Estos infartos son tan pequeños e impredecibles, simplemente no hemos tenido buenas herramientas para detectarlos mientras la persona todavía estaba viva", dijo Andy Shih, Ph.D., autor principal del artículo.

"Entonces, hasta ahora, básicamente solo teníamos instantáneas post-mortem de estos infartos al final de la batalla contra la demencia, así como medidas del deterioro cognitivo de la persona, que podrían haberse tomado años antes de que el cerebro estuviera disponible para su estudio".

Intrigado por la creciente evidencia que vincula el deterioro cognitivo y la carga de microinfartos, el grupo de Shih planteó la hipótesis de que los microinfartos podrían alterar la función cerebral más allá de lo que era visible por histología o imágenes de resonancia magnética (IRM).

“Aunque una persona puede experimentar cientos de miles de microinfartos en su vida, cada evento es extremadamente pequeño y se cree que se resolverá en cuestión de días”, dijo Shih.

“Se ha estimado que, en general, los microinfartos afectan a menos del dos por ciento de todo el cerebro humano. Pero esas estimaciones de pérdida de tejido se basan únicamente en el 'núcleo' del microinfarto, el área de tejido muerto o moribundo que podemos ver en las tinciones histológicas de rutina, post-mortem ".

Para investigar su teoría de impactos más amplios, el equipo desarrolló un modelo de ratón para que pudieran examinar los efectos de microinfartos corticales individuales en la función del tejido circundante in vivo durante varias semanas después del evento.

Descubrieron que los déficits funcionales causados ​​por un solo microinfarto ocurren en un área mucho más grande de tejido cerebral viable de lo que se pensaba anteriormente y que los déficits resultantes son mucho más duraderos.

"Sabía que los trazos más grandes podían tener efectos distantes, pero me sorprendió que algo de esta escala pudiera tener un efecto tan grande", dijo Shih.

La duración del efecto de un solo microinfarto también fue una sorpresa para el equipo de Shih.

"La señal de la resonancia magnética aumentó y luego desapareció como esperábamos, pero nos sorprendió en la autopsia ver que todavía estaban ocurriendo muchas cosas: daño tisular y neuroinflamación", explicó Shih.

“Incluso después de tres semanas, las respuestas del flujo sanguíneo evocadas neuralmente sólo se habían recuperado parcialmente. Entonces, eso significa que un microinfarto puede aparecer y desaparecer y se puede ver brevemente con la resonancia magnética, pero deja una impresión duradera en la función cerebral, posiblemente durante meses ".

Es importante destacar que es probable que una persona con enfermedad vascular experimente otros microinfartos durante este tiempo de recuperación. Además, estos pequeños infartos ocurren no solo en la materia gris del cerebro, donde se realizó este estudio, sino también en la materia blanca, que envía mensajes de una parte del cerebro a otra.

"Con el tiempo, después de tener muchos microinfartos, puede haber suficiente daño acumulado en los circuitos del cerebro para igualar el impacto de un evento más grande", dijo Shih.

Según Shih, uno de los mensajes más importantes de este estudio es que los métodos convencionales utilizados en los ensayos clínicos no revelan todo el impacto que los microinfartos tienen en la función cerebral.

Espera que la contribución de su equipo para esclarecer la patología del microinfarto ayude a informar la interpretación de la resonancia magnética en humanos y ayude a los investigadores a explicar mejor algunas de las relaciones que ven en los estudios clínicos.

Estos hallazgos también podrían conducir a nuevos protocolos preventivos. “A nivel clínico, tal vez sea una situación en la que la terapéutica pueda desempeñar un papel más importante. Tal vez las drogas que ya tenemos puedan mitigar el daño acumulativo de los microinfartos ”, especuló Shih.

“La idea de neuroprotección no ha llegado muy lejos en el caso de un accidente cerebrovascular agudo, en parte porque la ventana de tiempo para proteger al cerebro del daño causado por el accidente cerebrovascular es muy estrecha. Pero, en el caso de los microinfartos, no es necesario saber exactamente cuándo ocurren.

Si una resonancia magnética muestra que una persona tiene un alto riesgo de microinfartos, tal vez algún día podamos administrarle un medicamento por un tiempo para reducir el impacto de estas lesiones ".

Fuente: Medical University South Carolina / EurekAlert

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