El medicamento contra el Alzheimer podría ayudar a los fumadores a dejar de fumar

Es posible que un nuevo estudio haya encontrado una forma para que los fumadores dejen de fumar definitivamente, con medicamentos aprobados por la FDA que se utilizan para mejorar la cognición en las personas con enfermedad de Alzheimer.

En un estudio de la Universidad de Pensilvania que incluyó un ensayo en ratas y un ensayo en humanos, los investigadores Drs. Rebecca Ashare y Heath Schmidt estudiaron los efectos de dos inhibidores de la acetilcolinesterasa (AChEI), llamados galantamina y donepezil, sobre la ingesta total de nicotina.

El componente de rata mostró que el tratamiento previo de los roedores con un AChEI disminuyó su consumo de nicotina.

De acuerdo con estos efectos, los participantes de los ensayos clínicos que tomaron AChEI fumaron 2,3 cigarrillos menos al día, una disminución del 12 por ciento, y notaron sentirse menos satisfechos con los cigarrillos que fumaban, según los investigadores.

La investigación adoptó un enfoque traslacional, lo que Ashare, profesor del departamento de psiquiatría de Medicina de Pensilvania, llama bidireccional. En otras palabras, los datos preclínicos informaron el estudio clínico y viceversa, explicó.

En el Centro de Investigaciones Interdisciplinarias sobre la Adicción a la Nicotina de Pensilvania, se ha trabajado para dejar de fumar desde 2001. La investigación de Caryn Lerman, directora de CIRNA, encontró que las personas que dejan de fumar a menudo informan una disminución en lo que comúnmente se llama sus funciones ejecutivas.

“Se sienten confusos. Son olvidadizos ”, dijo Ashare. “Esos déficits están relacionados con su capacidad para dejar de fumar. Fue este aspecto clínico de dejar de fumar lo que pensamos que sería útil llevar más allá ".

Fue entonces cuando los investigadores recurrieron a los inhibidores de la acetilcolinesterasa.

En el cerebro, el neurotransmisor acetilcolina es importante para funciones cognitivas como el aprendizaje y la memoria a corto plazo. Cuando la nicotina ingresa al cuerpo, se une a los mismos receptores en el cerebro a los que se une la acetilcolina, lo que resulta en efectos gratificantes y de refuerzo de fumar. Los inhibidores de la acetilcolinesterasa aumentan los niveles de acetilcolina en el cerebro y, de hecho, sustituyen los efectos de la nicotina.

Schmidt, profesor de la Facultad de Enfermería y la Facultad de Medicina de Perelman de Pensilvania, había empleado con éxito ese modelo con otras sustancias adictivas como la cocaína.

Dividió un grupo de ratas en cohortes de galantamina y donepezilo. Para reflejar la ingesta voluntaria de drogas en los seres humanos, las ratas se autoadministraron nicotina usando una palanca empujada a voluntad. Una vez estabilizada la ingesta de nicotina, las ratas se pretrataron con uno de los dos AChEI.

Para ambos medicamentos, "pudimos mostrar una reducción en la nicotina total autoadministrada", dijo Schmidt, y señaló que había una advertencia.

“Sabemos por la literatura que más del 30 por ciento de los pacientes reportarán náuseas y vómitos [al tomar estos medicamentos], y esto limitará su cumplimiento”, dijo. "Habíamos visto que estos medicamentos reducían la autoadministración de nicotina, pero queríamos asegurarnos de que no fuera porque las ratas estaban enfermas".

A diferencia de los humanos que pueden informar cuando no se sienten bien y cuyos cuerpos reaccionan a las náuseas, las ratas carecen del reflejo de vomitar.

En investigaciones anteriores, el Dr. Matthew Hayes, quien tiene citas en Penn Medicine y Penn Nursing, había demostrado que, en ratas, el consumo de arcilla de caolín recubre el estómago como un antiácido y reprime los efectos nocivos. En colaboración con Hayes, Schmidt ofreció a los animales arcilla de caolín, luego comparó la cantidad que comían normalmente y con la adición de AChEI.

“En las dosis que se ha demostrado que reducen la autoadministración de nicotina, los AChEI no enfermaron a nuestros animales”, dijo Schmidt.

Los hallazgos provocaron el ensayo clínico, que hasta la fecha ha estudiado a 33 fumadores de entre 18 y 60 años.

Las personas interesadas en dejar de fumar se inscribieron durante 23 días. Antes de que comenzara el ensayo, los investigadores evaluaron la función cognitiva de los fumadores para obtener una línea de base.

Durante las dos primeras semanas del ensayo, continuaron fumando, pero también tomaron galantamina o un placebo. Luego se les pidió que no fumaran durante un día completo.

Se llevaron a cabo dos evaluaciones más: después de las dos semanas con la combinación de cigarrillos y drogas y nuevamente después de ese día inicial libre de humo.

Finalmente, los investigadores pidieron a los sujetos del estudio que hicieran todo lo posible para no fumar durante siete días seguidos, un tiempo durante el cual los participantes aún tomaron galantamina o un placebo.

"Ese período de una semana es un indicador de la cesación a más largo plazo", dijo Ashare. "La capacidad de dejar de fumar la primera semana después de intentar dejar de fumar es altamente predictiva del éxito a largo plazo".

Ella todavía está reclutando activamente para el ensayo, con un objetivo de 80 personas en total. Una vez que el ensayo alcance ese número, analizará los datos generales sobre el abandono del hábito.

Dijo que lo que ha aprendido hasta ahora (que los fumadores que consumieron galantamina aprobada por la FDA fumaban menos cigarrillos al día y los disfrutaban menos) es prometedor, sobre todo teniendo en cuenta que los que no fuman durante esa primera semana crucial tienen 32 veces más probabilidades dejar de fumar de forma permanente.

“Nuestro objetivo al investigar estos diferentes medicamentos reutilizados no es reemplazar los medicamentos que ya están disponibles”, dijo. “Sabemos que son efectivos. Nuestro objetivo es apuntar a diferentes poblaciones de fumadores que pueden tener más probabilidades de experimentar estos déficits cognitivos ".

El estudio fue publicado en la revista Nature. Psiquiatría traslacional.

Fuente: Universidad de Pennsylvania