Estudio con ratones: las vías del sistema inmunológico cerebral pueden influir en el Alzheimer

Los vasos envejecidos que conectan el cerebro y el sistema inmunológico juegan un papel crítico tanto en la enfermedad de Alzheimer como en la disminución de la capacidad cognitiva que llega con el tiempo, según una nueva investigación.

Al mejorar la función de los vasos linfáticos, los científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia dicen que han "mejorado drásticamente" la capacidad de los ratones de edad avanzada para aprender y mejorar sus recuerdos.

El trabajo puede proporcionar a los médicos un nuevo camino para tratar o prevenir la enfermedad de Alzheimer, la pérdida de memoria relacionada con la edad y otras enfermedades neurodegenerativas, dijeron los investigadores.

La investigación es la más reciente del laboratorio del neurocientífico Jonathan Kipnis, Ph.D., cuyo equipo descubrió en 2015 que el cerebro está rodeado de vasos linfáticos, vasos que los libros de texto de ciencia insistían en que no existían.

Ese descubrimiento fue noticia en todo el mundo y fue nombrado uno de los más importantes del año por Ciencias, sin embargo, Kipnis dijo que el nuevo hallazgo de su equipo es el más importante hasta ahora.

"Cuando se toman ratones que envejecen naturalmente y se les hace aprender y recordar mejor, eso es realmente emocionante", dijo. “Si podemos hacer que los ratones viejos aprendan mejor, eso me dice que hay algo que se puede hacer. De hecho, soy muy optimista de que algún día podamos vivir hasta una edad muy, muy, muy avanzada y no desarrollar Alzheimer ".

Según Kipnis, los vasos linfáticos que durante mucho tiempo se pensó que no existían son esenciales para la capacidad del cerebro de limpiarse.

El nuevo trabajo ofrece la imagen más completa hasta ahora del papel de estos vasos y su tremenda importancia para la función cerebral y el envejecimiento saludable, según los investigadores.

Kipnis, presidente del Departamento de Neurociencia de la UVA y director de su Centro de Inmunología Cerebral y Glía (BIG), y sus colegas pudieron usar un compuesto para mejorar el flujo de desechos del cerebro a los ganglios linfáticos en el cuello de ratones envejecidos. Los vasos se hicieron más grandes y drenaron mejor, y eso tuvo un efecto directo en la capacidad de los ratones para aprender y recordar.

"Esta es la primera vez que podemos mejorar la capacidad cognitiva en un ratón viejo al apuntar a esta vasculatura linfática alrededor del cerebro", dijo Kipnis. "Por sí solo, es súper, súper emocionante, pero luego dijimos: 'Espera un segundo, si ese es el caso, ¿qué está sucediendo en el Alzheimer?'"

Los investigadores determinaron que la obstrucción de los vasos en ratones empeora la acumulación de placas amiloides dañinas en el cerebro que están asociadas con el Alzheimer. Esto puede ayudar a explicar la acumulación de tales placas en las personas, cuya causa no se comprende bien.

“En la enfermedad de Alzheimer humana, el 98 por ciento de los casos no son familiares, por lo que realmente es una cuestión de lo que se ve afectado por el envejecimiento lo que da lugar a esta enfermedad”, dijo el investigador Sandro Da Mesquita, Ph.D .. , será interesante intentar averiguar qué cambios específicos están ocurriendo en los linfáticos viejos de los seres humanos para que podamos desarrollar enfoques específicos para tratar las enfermedades relacionadas con la edad ".

Kipnis señaló que el deterioro de los vasos sanguíneos en ratones tenía una consecuencia fascinante.

"Lo que fue realmente interesante es que con el empeoramiento de la patología, en realidad se ve muy similar a lo que vemos en muestras humanas en términos de toda esta agregación de proteína amiloide en el cerebro y las meninges", dijo. "Al afectar la función linfática, hicimos que el modelo de ratón se pareciera más a la patología humana".

Los investigadores ahora trabajarán para desarrollar un fármaco que mejore el rendimiento de los vasos linfáticos en las personas. Kipnis ha llegado a un acuerdo con la empresa biofarmacéutica PureTech Health para explorar las posibles aplicaciones clínicas de sus descubrimientos.

Da Mesquita también señaló que sería importante desarrollar un método para determinar qué tan bien está funcionando la vasculatura linfática meníngea en las personas.

Los investigadores creen que la mejor manera de tratar la enfermedad de Alzheimer podría ser combinar la reparación de la vasculatura con otros enfoques. Mejorar el flujo a través de los vasos linfáticos meníngeos podría incluso superar algunos de los obstáculos que han condenado a tratamientos previamente prometedores, moviéndolos de la basura a la clínica, dijeron.

Sin embargo, puede ser que el nuevo descubrimiento ofrezca una forma de evitar la aparición de la enfermedad de Alzheimer hasta el punto de que los tratamientos sean innecesarios.

"Puede ser muy difícil revertir el Alzheimer, pero tal vez podamos mantener una funcionalidad muy alta de esta vasculatura linfática para retrasar su aparición hasta una edad muy avanzada", dijo Kipnis. "Sinceramente, creo que, en el futuro, podremos ver resultados reales".

Los hallazgos fueron publicados en la revista Naturaleza.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Virginia

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