Los ratones inteligentes pueden indicar el camino hacia mejores tratamientos para los trastornos cognitivos

Los investigadores han creado ratones inusualmente inteligentes al alterar un solo gen.

Los investigadores, dirigidos por científicos de la Universidad de Leeds en Inglaterra y el Hospital Mount Sinai en Toronto, dicen que su investigación arroja luz sobre los fundamentos moleculares del aprendizaje y la memoria. Esto podría conducir a la investigación de nuevos tratamientos para el deterioro cognitivo relacionado con la edad, trastornos cognitivos como la enfermedad de Alzheimer y la esquizofrenia, así como otras afecciones, dicen.

El gen alterado por los investigadores inhibe la actividad de una enzima llamada fosfodiesterasa-4B (PDE4B), que está presente en muchos órganos, incluido el cerebro.

"Las deficiencias cognitivas actualmente se tratan mal, por lo que estoy emocionado de que nuestro trabajo con ratones haya identificado a la fosfodiesterasa-4B como un objetivo prometedor para posibles nuevos tratamientos", dijo el Dr. Steve Clapcote, profesor de farmacología en la Escuela de la Universidad de Leeds. de Ciencias Biomédicas, quien dirigió el estudio.

El estudio encontró que los ratones alterados mostraron capacidades cognitivas mejoradas. Solían aprender más rápido, recordar eventos durante más tiempo y resolver ejercicios complejos mejor que los ratones normales.

Por ejemplo, los "ratones inteligentes" mostraron una mejor capacidad que los ratones comunes para reconocer a otro ratón que les habían presentado el día anterior, informan los investigadores. También aprendieron más rápido la ubicación de una plataforma de escape oculta en una prueba llamada laberinto de agua de Morris.

Sin embargo, los ratones inteligentes también mostraron menos memoria de un evento terrible después de varios días que los ratones normales, encontraron los investigadores.

Si bien el estudio se limitó a ratones, los investigadores observaron que PDE4B está presente en humanos. La disminución de la memoria del miedo entre estos ratones podría ser de interés para los investigadores que buscan tratamientos para el miedo patológico, como el trastorno de estrés postraumático (TEPT), dijeron los investigadores.

Los ratones alterados también mostraron menos ansiedad, según los hallazgos. Pasaron más tiempo en espacios abiertos y bien iluminados que los ratones normales, que preferían los espacios oscuros y cerrados.

Y aunque los ratones ordinarios temen naturalmente a los gatos, los ratones alterados mostraron una menor respuesta de miedo a la orina de gato, lo que sugiere que un efecto de la inhibición de la PDE4B podría ser un aumento en la conducta de riesgo, dijeron los investigadores.

Entonces, si bien los ratones alterados sobresalieron en la resolución de ejercicios complejos, sus bajos niveles de ansiedad podrían ser contraproducentes para un ratón salvaje, agregan los investigadores.

Los investigadores ahora están trabajando en el desarrollo de fármacos que inhibirán la PDE4B. Estos medicamentos se probarán en animales para ver si alguno sería adecuado para ensayos clínicos en humanos, dijeron.

"En el futuro, los medicamentos dirigidos a PDE4B pueden mejorar potencialmente la vida de las personas con trastornos neurocognitivos y ansiedad que les impide vivir, y pueden tener un papel limitado en el tiempo después de eventos traumáticos", dijo el Dr. Alexander McGirr, psiquiatra en formación en el University of British Columbia, quien codirigió el estudio.

Fuente: Universidad de Leeds