Un estudio familiar muestra las complejidades genéticas del autismo

Un nuevo estudio muestra que el patrón de factores genéticos asociados con el autismo entre hermanos es un patrón diferente al observado en familias con un solo niño afectado.

Los científicos de la Universidad de California en Los Ángeles se centraron en los cambios genéticos conocidos como variaciones en el número de copias (CNV), que son pérdidas o ganancias de ADN normal.

Investigaciones anteriores han relacionado las NVC no hereditarias, que se originan como defectos en el esperma o el óvulo a partir del cual se concibe al niño afectado, con el trastorno del espectro autista en niños cuyos hermanos no se ven afectados.

Los resultados de la investigación descubrieron más de una docena de genes nuevos relacionados con el riesgo de trastornos del espectro autista. Este conocimiento destaca la complejidad de los factores genéticos en los trastornos.

Los hallazgos brindan una mejor imagen de cómo la variación genética contribuye a los trastornos del autismo y tal vez podrían apuntar a un posible nuevo objetivo para futuras terapias.

El estudio aparece en el Revista estadounidense de genética humana.

Los investigadores encontraron que, entre los niños con un trastorno del espectro autista que tienen hermanos con trastornos del autismo, las variaciones heredadas del número de copias tenían una influencia más fuerte que las CNV no heredadas. Esto era de esperar, pero no se había demostrado previamente.

Aunque los investigadores esperaban que los factores hereditarios parecieran tener un papel más importante en las familias en las que más de un niño tiene un trastorno del espectro autista, se sorprendieron por otra observación en estas familias. Específicamente, cuando un niño afectado tiene una variación genética heredada que se sabe que es un factor de riesgo de trastorno del espectro autista, rara vez ocurre que todos sus hermanos afectados tengan la misma variación.

"En realidad, es la excepción y no la regla", dijo el investigador principal, el Dr. Daniel Geschwind, distinguido profesor de genética humana en la Facultad de Medicina David Geffen de la Universidad de California en Los Ángeles.

“Entonces, por ejemplo, hay familias en las que solo dos de cada tres niños tienen la rara NVC heredada de los padres, pero a todos se les ha diagnosticado un trastorno de autismo. Uno podría haber esperado que los tres heredaran este importante factor de riesgo ".

El estudio surgió de un proyecto de larga duración de Geschwind y colaboradores para recopilar datos clínicos y de ADN sobre familias con más de un hijo con trastorno del espectro autista.

Estos se conocen como "familias multiplex". La mayoría de los estudios de genética del autismo se han centrado en familias con un solo niño afectado, conocidas como "familias simplex", porque los investigadores predijeron que ciertos tipos de cambios en el ADN relacionados con enfermedades eran, en principio, más fáciles de detectar en esas familias.

Las familias mutliplex no son comunes y representan alrededor del 11 por ciento de las familias con niños que tienen un trastorno del espectro autista. Debido a esto, la falta de investigación puede haber distorsionado la imagen de cómo los cambios en el ADN contribuyen a los trastornos del autismo.

Es más obvio que los casos de trastorno del espectro autista diagnosticados en hermanos, que parecen ser hereditarios, serían el resultado de variaciones genéticas hereditarias más que de NVC no hereditarias. La heredabilidad es la medida en que las diferencias genéticas contribuyen a las diferencias físicas observadas.

Una posible explicación para el hallazgo de que los hermanos autistas en una familia generalmente no tienen la misma variación genética relacionada con la enfermedad, dijo Geschwind, es que un rayo ha caído dos veces. Es decir, una mutación no hereditaria desafortunada puede explicar un trastorno del espectro autista en un niño que carece de factores de riesgo hereditarios que se encuentran en los hermanos.

Otra posibilidad es que el trastorno del espectro autista surja en los hermanos principalmente por otros factores más difíciles de encontrar. Por ejemplo, pueden ocurrir variaciones hereditarias comunes o raras en muchos genes que podrían influir en la gravedad del trastorno.

El análisis se basa en la recopilación final de datos sobre 1,532 familias de TEA, que se conoce como Intercambio de Recursos Genéticos para el Autismo.Aproximadamente el 80 por ciento de las familias de la base de datos son multiplex.

“Este es el estudio más grande de su tipo en familias con niños con trastornos del espectro autista múltiple, y muestra que mirar a esas familias puede proporcionar nuevos conocimientos importantes”, dijo Geschwind, quien también es profesor de neurología y psiquiatría.

De los posibles nuevos genes de riesgo del trastorno del espectro autista descubiertos por los investigadores, uno de ellos, el NR4A2, está relacionado con algunos casos raros de trastorno del autismo con retrasos en la capacidad del lenguaje.

La conexión del lenguaje, dijo Geschwind, encaja con un hallazgo anterior de su laboratorio de que NR4A2 se expresa en el cerebro humano en áreas involucradas en el desarrollo del lenguaje, específicamente el lóbulo temporal.

Geschwind enfatizó que los complejos fundamentos genéticos del trastorno del espectro autista en familias múltiples deben caracterizarse mejor con estudios más amplios de estas familias. “Hay muchas familias multiplex esperando ser estudiadas, pero desafortunadamente parece que ahora no hay ningún esfuerzo para estudiar estas familias en una escala más grande”, dijo Geschwind.

El autor principal del estudio, que realizó la mayoría de los análisis, fue Virpi Leppa, Ph.D., investigador postdoctoral en el Laboratorio Geschwind de Helsinki, Finlandia.

Fuente: Universidad de California, Los Ángeles