Los biomarcadores podrían ayudar a detectar la enfermedad de Alzheimer antes de que comiencen los síntomas
Dicen que pueden hacerlo midiendo los niveles de ciertas proteínas en el líquido cefalorraquídeo (LCR).
Estos biomarcadores podrían ayudar a guiar el uso temprano de posibles tratamientos farmacológicos para prevenir o detener la progresión del Alzheimer mientras las personas aún son cognitivamente normales, especulan los investigadores.
Los medicamentos diseñados para detener el daño cerebral relacionado con la enfermedad de Alzheimer han fracasado en los ensayos clínicos, posiblemente porque se administran a pacientes que ya tienen síntomas y demasiado daño para superar, según los investigadores.
“Cuando vemos pacientes con presión arterial alta y colesterol alto, no decimos que esperaremos para tratarlo hasta que tenga insuficiencia cardíaca congestiva. Los tratamientos tempranos evitan que los pacientes con enfermedades cardíacas empeoren, y es posible que lo mismo sea cierto para aquellos con Alzheimer presintomático ”, dijo Marilyn Albert, Ph.D., profesora de neurología e investigadora principal del estudio.
"Pero ha sido difícil ver venir la enfermedad de Alzheimer, aunque creemos que comienza a desarrollarse en el cerebro una década o más antes de la aparición de los síntomas".
Para el nuevo estudio, el equipo de investigación de Hopkins utilizó el LCR recolectado entre 1995 y 2005 para el proyecto de Biomarcadores para Controles Mayores en Riesgo de Demencia (BIOCARD) de 265 voluntarios sanos de mediana edad. Alrededor del 75 por ciento del grupo tenía un familiar cercano con la enfermedad de Alzheimer, un factor que los coloca en un riesgo más alto de lo normal de desarrollar el trastorno, informaron los investigadores.
Durante los 10 años, y nuevamente en 2009, los investigadores les dieron a los participantes una batería de pruebas neuropsicológicas y un examen físico.
Descubrieron que las proporciones iniciales particulares de dos proteínas, tau fosforilada y beta amiloide que se encuentran en el LCR, eran un presagio de deterioro cognitivo leve, a menudo un precursor del Alzheimer, más de cinco años antes de que aparecieran los síntomas.
Los investigadores también encontraron que la tasa de cambio a lo largo del tiempo en la proporción también era predictiva. Cuanto más tau y menos beta amiloide se encuentre en el líquido cefalorraquídeo, es más probable que se desarrollen síntomas, según el estudio. Y, según Albert, cuanto más rápidamente aumenta la proporción de tau a beta amiloide, es más probable que se desarrollen síntomas.
Los investigadores han sabido que estas proteínas se encuentran en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con enfermedad avanzada. "Pero nos preguntamos si podríamos medir algo en el líquido cefalorraquídeo cuando las personas son cognitivamente normales para darnos una idea de cuándo desarrollarán dificultades", dijo Albert. "La respuesta es sí."
La enfermedad de Alzheimer altera los procesos metabólicos críticos que mantienen las neuronas sanas. Estas interrupciones hacen que las neuronas dejen de funcionar, pierdan conexiones con otras células nerviosas y finalmente mueran.
Los cerebros de las personas con Alzheimer tienen una abundancia de dos estructuras anormales: placas amiloides y "ovillos" hechos de tau, explican los investigadores.
Las placas son acumulaciones pegajosas de beta-amiloide que se acumulan fuera de las neuronas, mientras que los ovillos se forman dentro de las neuronas. Cuando hay demasiados ovillos dentro de las células, las células comienzan a morir. En un cerebro normal, tau ayuda al esqueleto de la célula nerviosa a mantenerse. Cuando demasiados grupos fosfato se unen a tau, se desarrolla demasiada proteína y se forman enredos.
Según Albert, los investigadores creen que la cantidad relativa de beta-amiloide en el líquido cefalorraquídeo disminuye a medida que avanza el Alzheimer porque queda atrapado en las placas y, por lo tanto, no ingresa al líquido.
Aunque el estudio BIOCARD se ha llevado a cabo durante casi dos décadas, estos son algunos de los primeros datos predictivos que se obtienen, según Albert. Dijo que eso se debe a la cantidad de tiempo que tardan incluso las personas de mediana edad en alto riesgo en progresar a la demencia.
Solo 53 de los pacientes originales han progresado a un deterioro cognitivo leve o demencia, lo que da un tamaño de muestra lo suficientemente grande como para sacar algunas conclusiones preliminares, dijo. Estos primeros síntomas incluyen alteraciones de la memoria, como repetirse, olvidar citas y olvidar lo que otros han dicho.
Albert advierte que la proporción de biomarcadores no es lo suficientemente precisa en este punto para predecir con precisión si un individuo en particular está progresando hacia la demencia. Se necesita más análisis de la información sobre los del grupo de estudio con el tiempo, anotó.
Sin embargo, si los hallazgos resultan válidos, podrían orientar el uso de tratamientos tempranos con medicamentos que estén disponibles, dijo. Los hallazgos también pueden usarse para ayudar a probar nuevos medicamentos al ver si alteran la velocidad a la que cambian las proteínas con el tiempo, concluyó.
El estudio fue publicado en revista Neurología.
Fuente: Johns Hopkins Medicine
