Vínculo genético encontrado con el rápido aumento de peso de los medicamentos antipsicóticos
Los resultados de dos estudios del Centro de Adicciones y Salud Mental en Canadá podrían eventualmente usarse para identificar qué pacientes tienen las variaciones, lo que permitirá a los médicos elegir estrategias para prevenir este efecto secundario grave y ofrecer un tratamiento más personalizado, señalan los investigadores.
"El aumento de peso ocurre en hasta un 40 por ciento de los pacientes que toman medicamentos llamados antipsicóticos atípicos o de segunda generación, que se usan porque son efectivos para controlar los principales síntomas de la esquizofrenia", dijo el Dr. James Kennedy, autor principal del estudio.
El aumento de peso puede provocar obesidad, diabetes tipo 2, problemas cardíacos y una vida más corta, anotó.
"La identificación de los riesgos genéticos que provocan estos efectos secundarios nos ayudará a recetar de forma más eficaz", dijo Kennedy. Actualmente, el centro analiza otras dos variaciones genéticas que afectan las respuestas de los pacientes a los medicamentos psiquiátricos.
Cada estudio identificó una variación diferente cerca del gen del receptor de melanocortina-4 (MC4R), que se sabe que está relacionado con la obesidad.
En el último estudio, las personas que tenían dos copias de una variante aumentaron aproximadamente tres veces más de peso que las que tenían una o ninguna copia, después de seis a 12 semanas de tratamiento con antipsicóticos atípicos.
El estudio tuvo cuatro grupos de pacientes: dos de EE. UU., Uno de Alemania y uno de un estudio europeo más grande. Tres de los cuatro grupos nunca habían tomado antipsicóticos atípicos.
Se trató a diferentes grupos con medicamentos como olanzapina, risperidona, aripiprazol o quetiapina, y se controló el cumplimiento para garantizar que se siguiera el régimen de tratamiento, dijeron los investigadores. Se tomaron el peso y otras medidas relacionadas con el metabolismo al inicio y durante el tratamiento.
"El aumento de peso se asoció con esta variación genética en todos estos grupos, que incluían pacientes pediátricos con problemas graves de comportamiento o estado de ánimo, y pacientes con esquizofrenia que experimentaron un primer episodio o que no respondieron a otros tratamientos antipsicóticos", señaló el investigador Dr. Daniel. Müller.
“Los resultados de nuestro análisis genético combinados con este grupo diverso de pacientes proporcionan evidencia convincente del papel de esta variante MC4R. Nuestro grupo de investigación ha descubierto otras variantes genéticas asociadas con el aumento de peso inducido por antipsicóticos en el pasado, pero este parece ser el hallazgo más convincente hasta ahora ".
El papel del gen en el aumento de peso inducido por antipsicóticos se identificó en un estudio publicado a principios de este año en El diario de farmacogenómica. Investigadores
encontró una variación diferente en MC4R que estaba relacionada con el efecto secundario.
Para ambos estudios, los investigadores de CAMH realizaron experimentos de genotipado para identificar los cambios únicos en la secuencia del gen MC4R, conocidos como polimorfismos de nucleótido único (SNP), relacionados con el efecto secundario del aumento de peso inducido por fármacos.
El gen MC4R codifica un receptor involucrado en las vías cerebrales que regulan el peso, el apetito y la saciedad. "No sabemos exactamente cómo los antipsicóticos atípicos interrumpen esta vía, o cómo esta variación afecta al receptor", dijo Müller. "Necesitamos más estudios para validar este resultado y eventualmente convertirlo en una aplicación clínica".
El estudio reciente se publica en línea en la Archivos de psiquiatría general.
Fuente: Centro de Adicciones y Salud Mental (CAMH)
