Genes comunes relacionados con el autismo

Una nueva investigación arroja luz sobre el autismo a medida que los científicos descubren que la mayor parte del riesgo genético del trastorno proviene de versiones de genes que son comunes en la población y no de variantes raras o mutaciones espontáneas.

En el estudio más grande de este tipo hasta la fecha, la heredabilidad superó a otros factores de riesgo.

Específicamente, alrededor del 52 por ciento del riesgo de autismo se atribuyó a variaciones hereditarias comunes y raras, y las mutaciones espontáneas contribuyeron con un modesto 2.6 por ciento del riesgo total.

"La variación genética probablemente representa aproximadamente el 60 por ciento de la responsabilidad del autismo, y las variantes comunes comprenden la mayor parte de su arquitectura genética", explicó Joseph Buxbaum, Ph.D.

"Aunque cada uno ejerce solo un pequeño efecto individualmente, estas variaciones comunes en el código genético suman un impacto sustancial, en conjunto".

Buxbaum y sus colegas informaron sus hallazgos en la revista Genética de la naturaleza.

"Gracias al aumento en el poder estadístico que viene con un tamaño de muestra amplio, los genetistas del autismo ahora pueden detectar variaciones genéticas comunes y raras asociadas con el riesgo", dijo Thomas R. Insel, MD, director del Instituto Nacional de Salud Mental (NIMH) .

“Conocer la naturaleza del riesgo genético revelará pistas sobre las raíces moleculares del trastorno. La variación común puede ser más importante de lo que pensamos ".

Aunque se cree que el autismo es causado por una interacción de factores genéticos y otros, incluidos los ambientales, el consenso sobre sus contribuciones relativas y los contornos de su arquitectura genética sigue siendo difícil de alcanzar.

Recientemente, ha aumentado la evidencia de que los genomas de las personas con autismo son propensos a albergar mutaciones raras, a menudo espontáneas, que ejercen efectos fuertes y pueden explicar en gran medida casos particulares de enfermedad.

Más desafiante es medir el impacto colectivo en el riesgo de autismo de numerosas variaciones en el código genético compartido por la mayoría de las personas, que son individualmente mucho más sutiles en efecto.

Las limitaciones del tamaño y la composición de la muestra dificultaron la detección de estos efectos y la estimación de la influencia relativa de esta variación espontánea común, rara hereditaria y rara.

Las diferencias en los métodos y modelos estadísticos también dieron como resultado estimaciones a veces tremendamente discrepantes de la heredabilidad del autismo, que van del 17 al 50 por ciento.

Mientras tanto, estudios recientes de esquizofrenia en todo el genoma han logrado tamaños de muestra suficientemente grandes para revelar la participación de más de 100 variantes genéticas comunes en ese trastorno.

Estos prometen una mejor comprensión de la biología subyacente, e incluso el desarrollo de puntuaciones de riesgo, que podrían ayudar a predecir quién podría beneficiarse de las intervenciones tempranas para detener los episodios psicóticos de raíz.

Los investigadores creen que el nuevo estudio mejora significativamente la genética del autismo.

El estudio fue posible gracias al registro sanitario universal de Suecia, que permitió a los investigadores comparar una muestra muy grande de unas 3.000 personas con autismo con controles emparejados.

Los investigadores también aplicaron nuevos métodos estadísticos que les permitieron clasificar de manera más confiable la heredabilidad del trastorno.

Además, pudieron comparar sus resultados con un estudio paralelo en 1,6 millones de familias suecas, que tuvo en cuenta datos de gemelos y primos, y factores como la edad del padre al nacer y el historial psiquiátrico de los padres.

"Este es un tipo de análisis diferente al empleado en estudios anteriores", explicó Thomas Lehner, Ph.D., jefe de la Rama de Investigación Genómica del NIMH.

“Los datos de los estudios de asociación de todo el genoma se utilizaron para identificar un modelo genético en lugar de centrarse solo en identificar los factores de riesgo genéticos. Los investigadores pudieron elegir entre todos los casos de enfermedad dentro de un registro basado en la población ".

Ahora que se comprende mejor la arquitectura genética, los investigadores están identificando factores de riesgo genéticos específicos detectados en la muestra, como deleciones y duplicaciones de material genético y mutaciones espontáneas.

“A pesar de que mutaciones espontáneas tan raras representaron solo una pequeña fracción del riesgo de autismo, los efectos potencialmente grandes de estos fallos los convierten en pistas importantes para comprender los fundamentos moleculares del trastorno”, dijeron los investigadores.

"Dentro de una familia determinada, las mutaciones podrían ser un determinante crítico que lleve a la manifestación del trastorno del espectro autista en un miembro de la familia en particular", dijo Buxbaum.

“La familia puede tener una variación común que la pone en riesgo, pero si también hay una mutación de novo [espontánea] además de eso, podría llevar a un individuo al límite. Entonces, para muchas familias, la interacción entre factores genéticos comunes y espontáneos podría ser la arquitectura genética subyacente del trastorno ".

Fuente: Instituto Nacional de Salud Mental