El Parkinson puede estar relacionado con el sistema inmunológico

Los investigadores genéticos han descubierto un nuevo vínculo que implica al sistema inmunológico en la enfermedad de Parkinson de aparición tardía.

Los científicos están entusiasmados con el hallazgo, ya que el descubrimiento ofrece nuevos objetivos para el desarrollo de fármacos.

El estudio a largo plazo involucró a un consorcio global, incluidos investigadores de Johns Hopkins del Centro de Investigación de Enfermedades Heredadas que realizaron estudios de asociación de todo el genoma en más de 4.000 muestras de ADN, la mitad de pacientes con Parkinson no relacionados y la mitad de "controles" sanos.

El equipo confirmó que un gen de la región del antígeno leucocitario humano (HLA) estaba estrechamente relacionado con la enfermedad de Parkinson; esta región contiene una gran cantidad de genes relacionados con la función del sistema inmunológico.

Los nuevos datos, publicados en Genética de la naturaleza, refuerzan estudios previos que insinuaban el papel de las infecciones, la inflamación y la autoinmunidad en la enfermedad de Parkinson.

Este hallazgo genético demuestra que la inflamación no es simplemente el resultado de tener la enfermedad, sino que de alguna manera está involucrada en su origen.

"Este es un hallazgo emocionante de un estudio de asociación de todo el genoma (GWAS) que es completamente independiente de hipótesis y libre de sesgos, basado únicamente en observar el genoma completo y descubrir qué genes podrían estar relacionados con el Parkinson", dice Kimberly Doheny , Doctor.

Durante mucho tiempo se creyó que el Parkinson común de aparición tardía no tenía componentes genéticos, que los factores ambientales eran la causa exclusiva.

Desde que los genes fueron implicados por primera vez hace casi dos décadas, el Parkinson ha demostrado ser un "hueso duro de roer", dice Doheny, y agrega que un puñado de GWAS realizado antes de este no reveló nada nuevo más que confirmar genes que previamente se había encontrado confieren riesgo.

Lo que distingue a este estudio de GWAS, dice Doheny, fue la meticulosa selección de los pacientes por parte de los investigadores y el cuidado de las muestras de ADN analizadas. La investigadora principal del estudio, Haydeh Payami Ph.D., del Departamento de Salud del Estado de Nueva York, describe la contribución de CIDR como "enorme".

Tomó 18 años construir el estudio, según Payami, ante cuya insistencia se estandarizó la recolección de ADN e información clínica utilizando los criterios de investigación más rigurosos. Los pacientes de los que se tomaron muestras fueron rastreados durante al menos una docena de años después de sus diagnósticos iniciales para asegurar que realmente tenían Parkinson, agrega Payami, explicando que alrededor del 20 por ciento de los diagnósticos de los pacientes con EP son en realidad diagnósticos erróneos.

Una enfermedad neurodegenerativa que afecta entre el 1 y el 2 por ciento de las personas mayores de 65 años, la enfermedad de Parkinson puede ser difícil de diagnosticar ya que no existe una prueba definitiva. Sus síntomas, que incluyen temblores, movimientos lentos, rigidez muscular y dificultad para mantener el equilibrio, pueden ser causados ​​por muchas otras cosas, incluidos otros trastornos neurológicos, toxinas e incluso medicamentos.

El GWAS en sí tomó alrededor de cuatro meses, dice Doheny, y costó alrededor de $ 400 por muestra analizada; la secuenciación del genoma completo cuesta alrededor de $ 10,000 por muestra.

Desde 1996, CIDR ha brindado servicios de genotipado de alta calidad y consultas de genética estadística a cazadores de genes: investigadores que están trabajando para descubrir genes que contribuyen a enfermedades comunes al descubrir variantes en el genoma.

Su función en el estudio de Parkinson fue asegurar que el conjunto de datos de genotipado fuera de alta calidad, que la limpieza de datos se realizara de manera adecuada y que el análisis de asociación fuera estricto.

"Ahora tenemos otra ventana a lo que puede estar pasando en Parkinson", dice Payami.

"Este hallazgo ancla la idea de la participación del sistema inmunológico en la genética y lo pone en primer plano en términos de hacia dónde se debe dirigir la investigación".

Los medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE) como el ibuprofeno protegen contra la enfermedad de Parkinson, según el estudio.

Sin embargo, no todos se benefician de ellos en la misma medida. La cantidad de reducción del riesgo conferida por los AINE puede variar ampliamente según las diferencias genéticas, dicen los investigadores.

Investigar la conexión entre la enfermedad de Parkinson y la inflamación, especialmente en el contexto de la composición genética variable de los individuos, probablemente conduciría a medicamentos mejores y más selectivos para el tratamiento.

Fuente: Johns Hopkins Medicine