Fumar ofrece pistas sobre el tratamiento de la esquizofrenia
Dos artículos publicados en la edición de enero de Psiquiatría biológica sugieren que los medicamentos que estimulan los receptores nicotínicos en el cerebro podrían mejorar la función cortical y tratar los deterioros cognitivos asociados con la esquizofrenia.
La nicotina actúa a través de dos clases generales de receptores cerebrales, aquellos con alta y baja afinidad por la nicotina. La clase de receptores nicotínicos de baja afinidad contiene lo que se llama subunidad alfa-7, y las personas con esquizofrenia tienen menos de estos que la población general.
En su estudio de monos sanos, Graham Williams, MD, y sus colegas de la Universidad de Yale y AstraZeneca encontraron que dosis muy bajas de AZD0328, un fármaco novedoso que actúa como agonista alfa-7, producían mejoras agudas y persistentes en su desempeño en un Tarea de memoria de trabajo espacial.
“Nuestro trabajo demuestra que el receptor alfa-7 nicotínico neuronal desempeña un papel fundamental en la función cognitiva central de la memoria de trabajo, que es un indicador clave del resultado en pacientes con esquizofrenia”, explicó el Dr. Williams.
"La función del receptor alfa-7 puede explicar la capacidad de un agonista parcial para inducir cambios beneficiosos a largo plazo para la cognición de orden superior en dosis tan bajas".
Esta influencia en la función cortical ha sido ejemplificada por el trabajo de un equipo de investigación dirigido por Jason Tregellas, Ph.D. Estos investigadores examinaron los efectos de DMXB-A, un novedoso agonista parcial alfa-7, en la "red predeterminada" del cerebro en personas con esquizofrenia.
La red predeterminada está activa cuando el cerebro está en reposo y no se concentra en tareas externas; permite que la mente "divague" fácilmente de un pensamiento al siguiente. Esta red es probablemente un contribuyente importante a la actividad neuronal intrínseca que representa del 60 al 80 por ciento del uso de energía del cerebro, funciona de manera diferente en las personas con esquizofrenia.
Dr.Tregellas resumió sus hallazgos: “Descubrimos que DMXB-A alteró la actividad de la red predeterminada en personas con esquizofrenia en un patrón consistente con la función mejorada de la red. También descubrimos que estas diferencias neuronales estaban relacionadas con el genotipo del receptor nicotínico alfa-7 y con las mejoras en los síntomas relacionadas con el fármaco ".
Juntos, "estos dos estudios brindan apoyo adicional para un nuevo enfoque farmacológico para tratar los deterioros cognitivos en la esquizofrenia", observó el Dr. John Krystal, editor de Psiquiatría biológica.
Fuente: Elsevier
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