Error genético implicado en el riesgo de depresión
Tras un gran estudio de personas con depresión mayor, los científicos creen que un error genético en el cromosoma 5 puede ser el factor crítico que hace que las personas sean vulnerables al trastorno.
El descubrimiento puede conducir a objetivos futuros para el desarrollo de fármacos y ayudar a los profesionales a determinar quiénes pueden estar en riesgo de depresión mayor.
El gen involucrado juega un papel importante en el desarrollo de las células nerviosas, lo que se suma a la evidencia de que las interrupciones en las redes de neurotransmisión forman una base biológica para la depresión.
“Las variaciones en el número de copias que descubrimos eran exclusivas de personas con depresión y estaban ubicadas en una región genética importante en la señalización entre las células cerebrales”, dijo el líder del estudio Hakon Hakonarson, MD, Ph.D., director del Centro de Genómica Aplicada en El Hospital de Niños de Filadelfia.
"Este hallazgo amplía el trabajo de otros investigadores que sugieren que las interrupciones en las redes de neurotransmisores en el cerebro son una causa subyacente de los principales trastornos depresivos".
El estudio aparece en línea en Biblioteca Pública de Ciencias Uno (PLoS One) .
La investigación actual es el primer estudio a gran escala de todo el genoma de la variación del número de copias (NVC) en el trastorno depresivo mayor (TDM), un trastorno psiquiátrico y conductual importante que afecta aproximadamente al 16 por ciento de la población de EE. UU. Las CNV son deleciones o duplicaciones de segmentos de ADN. Si bien una NVC específica es relativamente rara en una población, a menudo ejerce un fuerte efecto en un individuo que alberga la NVC en sus genes.
El grupo de Hakonarson realizó una exploración del genoma completo del ADN de 1.693 pacientes con TDM, principalmente de una base de datos europea, y de 4.506 sujetos de control.
Los investigadores identificaron 12 NVC exclusivas de los casos de TDM. Su hallazgo más notable fue una gran duplicación de segmentos de ADN en el cromosoma 5q35.1, una NVC compartida por cinco pacientes no relacionados y no observada en controles sanos. En ese lugar reside el gen SLIT3, que participa en el desarrollo de axones. El axón es la porción de una neurona que transporta los impulsos nerviosos fuera del cuerpo celular.
Hakonarson agregó que planea estudios de seguimiento con tecnología de secuenciación más refinada, en la que espera identificar muchas más CNV y posiblemente otros tipos de mutaciones en el gen SLIT3, así como en otros genes relacionados funcionalmente que pueden predisponer a la depresión. Otros estudios también pueden revelar cuán fuertemente las CNV en SLIT3 y otros genes relacionados contribuyen al riesgo de depresión.
"Las aplicaciones clínicas de nuestros descubrimientos aún están en el futuro, pero puede ser posible en algún momento incorporar estos hallazgos en la medicina personalizada", dijo Hakonarson.
"La identificación de genes causantes puede sugerir objetivos futuros para el desarrollo de fármacos y también puede ayudarnos a predecir el riesgo futuro de una persona de desarrollar depresión", añadió.
Fuente: Children's Hospital of Philadelphia
