Las pruebas oculares y olfativas podrían ayudar a detectar la enfermedad de Alzheimer antes

Una capacidad disminuida para identificar olores, así como exámenes oculares, podría ayudar a diagnosticar la enfermedad de Alzheimer antes, según los resultados de cuatro ensayos de investigación informados en la Conferencia Internacional de la Asociación de Alzheimer de 2014 en Copenhague.

En dos de los estudios, la menor capacidad para identificar olores se asoció significativamente con la pérdida de la función de las células cerebrales y la progresión a la enfermedad de Alzheimer. En los otros dos estudios, el nivel de beta-amiloide detectado en el ojo permitió a los investigadores identificar con precisión a las personas con Alzheimer en los estudios.

La proteína beta-amiloide es el material principal que se encuentra en las "placas" cerebrales pegajosas características de la enfermedad de Alzheimer, según funcionarios de la Asociación de Alzheimer. Se sabe que se acumula en el cerebro muchos años antes de que aparezcan los síntomas típicos de pérdida de memoria y otros problemas cognitivos.

“Ante la creciente epidemia mundial de enfermedad de Alzheimer, existe una necesidad urgente de pruebas de diagnóstico simples y menos invasivas que identifiquen el riesgo de Alzheimer mucho antes en el proceso de la enfermedad”, dijo Heather Snyder, Ph.D., Alzheimer's Association director de operaciones médicas y científicas.

"Se necesita más investigación en el área muy prometedora de los biomarcadores de la enfermedad de Alzheimer porque la detección temprana es esencial para la prevención e intervención tempranas, cuando haya nuevos tratamientos disponibles".

En este momento, solo es posible detectar el Alzheimer al final de su desarrollo, cuando ya se ha producido un daño cerebral significativo, señalan los investigadores. Los marcadores biológicos pueden detectarlo en una etapa anterior.

Prueba de Alzheimer con olfato

Por ejemplo, utilizando imágenes de tomografía por emisión de positrones (PET) del cerebro junto con una sustancia química especializada que se une a la proteína beta-amiloide, la acumulación de la proteína como placas en el cerebro puede revelarse años antes de que aparezcan los síntomas, según los investigadores. Pero estos escaneos pueden ser costosos y no están disponibles en todas partes.

El amiloide también se puede detectar en el líquido cefalorraquídeo mediante una punción lumbar, anotaron los investigadores.

En respuesta a la creciente evidencia de que la disminución de la capacidad para identificar olores es una señal temprana de la enfermedad de Alzheimer, los investigadores de la Universidad de Harvard investigaron las asociaciones entre el sentido del olfato, la memoria, los biomarcadores de pérdida de la función de las células cerebrales y los depósitos de amiloide en 215 ancianos sanos. inscrito en el Harvard Aging Brain Study en el Massachusetts General Hospital.

Los investigadores administraron la prueba de identificación del olfato de la Universidad de Pensilvania (UPSIT) de 40 elementos y una batería completa de pruebas cognitivas. También midieron el tamaño de dos estructuras cerebrales profundas en los lóbulos temporales, la corteza entorrinal y el hipocampo (que son importantes para la memoria), y los depósitos de amiloide en el cerebro.

Los investigadores encontraron que un hipocampo más pequeño y una corteza entorrinal más delgada se asociaron con una peor identificación del olfato y una peor memoria, informó Matthew E. Growdon, B.A., M.D./M.P.H. candidato en Harvard Medical School y Harvard School of Public Health.

Los científicos también encontraron que, en un subgrupo de participantes del estudio con niveles elevados de amiloide en sus cerebros, una mayor muerte de células cerebrales, como lo indica una corteza entorrinal más delgada, se asoció significativamente con una peor función olfativa después de ajustar por variables como la edad, el género, y una estimación de la reserva cognitiva.

“Nuestra investigación sugiere que las pruebas de identificación del olfato pueden tener un papel en las personas mayores clínicamente normales que están en riesgo de contraer la enfermedad de Alzheimer”, dijo Growdon.

“Por ejemplo, puede resultar útil identificar a los candidatos adecuados para pruebas más costosas o invasivas. Nuestros hallazgos son prometedores, pero deben interpretarse con cautela. Estos resultados reflejan una instantánea en el tiempo. Las investigaciones realizadas a lo largo del tiempo nos darán una mejor idea de la utilidad de las pruebas olfativas para la detección temprana de la enfermedad de Alzheimer ".

En otro estudio, un equipo de investigación dirigido por Davangere Devanand, MBBS, MD, profesor de psiquiatría en el Centro Médico de la Universidad de Columbia, investigó un grupo multiétnico de personas mayores en la ciudad de Nueva York, con una edad promedio de 80,7 años, que no tiene demencia.

Fueron evaluados de diversas formas en tres períodos de tiempo: 2004-2006, 2006-2008 y 2008-2010. UPSIT se administró en inglés y español entre 2004 y 2006. Durante el seguimiento, los investigadores encontraron que 109 personas pasaron a la demencia, incluidas 101 que desarrollaron Alzheimer. Hubo 270 muertes.

Devanand informó que, en 757 sujetos que fueron seguidos, las puntuaciones más bajas de identificación de olores en UPSIT se asociaron significativamente con la transición a la demencia y la enfermedad de Alzheimer, después de controlar las medidas demográficas, cognitivas y funcionales, el idioma de administración y el genotipo de la apolipoproteína E. Por cada punto más bajo que una persona obtuvo en el UPSIT, el riesgo de Alzheimer aumentó en aproximadamente un 10 por ciento, encontraron los investigadores.

Las puntuaciones UPSIT iniciales más bajas también se asociaron significativamente con el deterioro cognitivo en aquellas personas sin deterioro cognitivo inicial.

“Los déficits en la identificación de olores se asociaron con la transición a la demencia y la enfermedad de Alzheimer, y con el deterioro cognitivo en participantes cognitivamente intactos, en nuestra muestra comunitaria. La prueba fue eficaz tanto en inglés como en español ”, dijo Devanand.

“Si más estudios a gran escala reproducen estos resultados, una prueba relativamente económica, como la identificación de olores, puede identificar sujetos con mayor riesgo de demencia y enfermedad de Alzheimer en una etapa muy temprana, y puede ser útil para identificar a personas con mayor riesgo de deterioro cognitivo en general ".

Prueba de Alzheimer con la vista

Estudios recientes también han identificado placas de beta-amiloide en las retinas de personas con Alzheimer, similares a las que se encuentran en el cerebro, lo que sugiere otro posible método de detección temprana.

En la conferencia sobre Alzheimer, Shaun Frost de la Organización de Investigación Científica e Industrial de la Commonwealth (CSIRO) en Australia informó los resultados preliminares de un estudio de voluntarios que tomaron un suplemento patentado que contiene curcumina, que se une a beta-amiloide.

Tiene propiedades fluorescentes que permiten que las placas amiloides se detecten en el ojo mediante un nuevo sistema de NeuroVision Imaging y una técnica llamada imagen de amiloide retiniano (RAI). Los voluntarios también se sometieron a imágenes de PET de amiloide cerebral para correlacionar la acumulación de amiloide en la retina y el cerebro.

“Un resumen preparado para la conferencia da los resultados de 40 participantes de los 200 del estudio. Se espera que el estudio completo se complete a finales de este año ”, dijeron los investigadores.

Los resultados preliminares sugieren que los niveles de amiloide detectados en la retina se correlacionaron significativamente con los niveles de amiloide cerebral. La prueba de amiloide retiniano también diferenciaba entre sujetos con Alzheimer y sin Alzheimer con un 100 por ciento de sensibilidad y un 80,6 por ciento de especificidad, informaron los investigadores.

Además, los estudios en una cohorte inicial mostraron un aumento promedio del 3,5 por ciento en el amiloide retiniano durante tres meses y medio. Este podría ser un medio para monitorear la respuesta de un paciente a la terapia, según los investigadores.

“Visualizamos esta tecnología potencialmente como una pantalla inicial que podría complementar lo que se usa actualmente: imágenes cerebrales PET, imágenes de resonancia magnética y pruebas clínicas”, dijo Frost.

“Si la investigación adicional muestra que nuestros hallazgos iniciales son correctos, potencialmente podría entregarse como parte del chequeo de la vista regular de una persona. El alto nivel de resolución de nuestras imágenes también podría permitir un control preciso de las placas retinianas individuales como un posible método para seguir la progresión y la respuesta a la terapia ”.

Finalmente, Paul D. Hartung, MS, presidente y director ejecutivo de Cognoptix, informó los resultados de un estudio de un sistema de escaneo ocular con ligando fluorescente (FLES) que detecta beta-amiloide en el cristalino del ojo utilizando una pomada aplicada tópicamente que se une a amiloide y un escáner láser.

Los investigadores estudiaron a 20 personas con probable enfermedad de Alzheimer, incluidos casos leves, y 20 voluntarios sanos de la misma edad.

La pomada se aplicó en el interior de los párpados inferiores de cada persona el día antes de la medición. El escaneo láser detectó beta-amiloide en el ojo por la presencia de una firma fluorescente específica. Se realizó una tomografía por emisión de positrones (PET) de amiloide cerebral en todos los participantes para estimar la densidad de la placa amiloide en el cerebro, anotaron los investigadores.

Utilizando los resultados de las imágenes fluorescentes, los investigadores pudieron diferenciar a las personas con Alzheimer de las personas sanas con alta sensibilidad (85 por ciento) y especificidad (95 por ciento). Además, los niveles de amiloide basados ​​en la prueba del cristalino se correlacionaron significativamente con los resultados obtenidos a través de imágenes cerebrales PET, según los investigadores. Añaden que no se informaron eventos adversos graves.

"Existe una necesidad crítica de una prueba rápida, confiable, de bajo costo y disponible para el diagnóstico temprano y el manejo de la enfermedad de Alzheimer", dijo Pierre N. Tariot, MD, director del Instituto Banner Alzheimer en Phoenix, y director investigador en el estudio.

"Los resultados de este pequeño estudio de viabilidad de fase 2 validan nuestros resultados informados anteriormente y demuestran la capacidad del sistema FLES para reproducir los hallazgos del diagnóstico clínico de la enfermedad de Alzheimer con alta sensibilidad y especificidad", dijo Hartung. "Este sistema se muestra prometedor como técnica para la detección temprana y el seguimiento de la enfermedad".

Fuente: Asociación de Alzheimer