Posible tratamiento para la esquizofrenia se dirige a los receptores NMDA
Se podrían estar elaborando nuevos medicamentos para la esquizofrenia gracias a una nueva clase de compuestos identificados por un equipo de investigación de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory.
Los compuestos mejoran la señalización en las moléculas del cerebro, llamadas receptores NMDA, que se cree que funcionan a niveles bajos en la esquizofrenia.
Dirigido por Stephen Traynelis, PhD, profesor de farmacología, el equipo examinó miles de sustancias químicas y encontró CIQ, que demostró impulsar selectivamente las acciones de ciertos receptores NMDA sin molestar a otros.
Actualmente, la esquizofrenia se trata con una variedad de fármacos antipsicóticos, que pueden tener varios efectos secundarios a largo plazo. La idea detrás del tratamiento de la esquizofrenia a través de los receptores NMDA proviene de la observación de que cuando las personas sanas toman los medicamentos ketamina o fenciclidina (PCP o polvo de ángel), en realidad experimentan los síntomas de la esquizofrenia durante un corto período de tiempo, que incluyen alucinaciones, pensamientos desorganizados y aplanados. emociones.
"Hay margen de mejora en el tratamiento terapéutico de la esquizofrenia", dice Traynelis. "La exploración de objetivos alternativos, como el receptor NMDA, podría conducir a opciones de tratamiento ampliadas y mejores resultados para los pacientes con esquizofrenia".
Tanto la ketamina como la fenciclidina interactúan con los receptores NMDA. Los científicos utilizaron este conocimiento para proponer que tal vez un empujón en la dirección opuesta mejore químicamente en lugar de bloquear los receptores NMDA.
La esperanza es que esto pueda ayudar a aliviar los síntomas de la esquizofrenia.
Los receptores NMDA sirven como puertas que permiten que las cargas eléctricas lleguen a las neuronas cuando hay suficiente glutamato (un neurotransmisor) presente. Estos receptores son necesarios para recibir señales en el cerebro y están conectados con la percepción sensorial, la memoria y el aprendizaje.
Los receptores NMDA se encuentran en diferentes formas. Cuando se ensamblan, tienen dos partes: una, llamada NR1, que permanece igual en todo el cerebro, y otra que viene en cuatro variaciones diferentes (NR2A, B, C y D) de prominencia diferente, dependiendo del área del cerebro debajo examen.
Actualmente, solo unos pocos fármacos pueden dirigirse selectivamente a los receptores NMDA que contienen diferentes subunidades NR2. Traynelis y su equipo estaban buscando productos químicos que solo mejorarían la función de las formas NR2C y NR2D. Estudios anteriores han sugerido que la mejora de estas subunidades puede ayudar en la esquizofrenia.
“Mejorar la función del receptor de NMDA podría compensar algunos de los déficits observados en pacientes con esquizofrenia”, dice. "Debido a que los receptores NMDA desempeñan una serie de funciones importantes en el cerebro, buscamos apuntar solo a aquellas subunidades que se han sugerido para mejorar potencialmente los síntomas en pacientes con esquizofrenia".
El compuesto descubierto, llamado CIQ, facilita la apertura de las puertas del receptor NMDA, aunque no actúa solo; todavía necesita glutamato y glicina para unirse al receptor de NMDA antes de que pueda funcionar. Los investigadores también descubrieron que las partes de los receptores NMDA NR2C y NR2D que son sensibles a CIQ son únicas de las partes de estos receptores que se sabe que interactúan con otros fármacos conocidos.
"CIQ parece actuar en un sitio nuevo, físicamente distinto en el receptor que podría ofrecer una oportunidad para manipular la función del receptor en una variedad de formas", dice Traynelis.
“CIQ no es un fármaco ni un candidato clínico”, agrega. “Más bien, marca el comienzo de un proceso que implica ajustar la estructura para crear compuestos potentes, selectivos y bien tolerados. Más tarde, estos pueden evaluarse en ensayos clínicos para determinar si la estrategia de mejorar la señalización del receptor NMDA realmente mejora la vida de los pacientes con esquizofrenia ".
“Además, los compuestos que surgen de este proceso de optimización podrían convertirse en herramientas útiles para analizar las contribuciones del receptor NMDA a la cognición, el aprendizaje, la memoria y otras enfermedades”.
Los resultados fueron publicados el 5 de octubre de 2010 por la revistaComunicaciones de la naturaleza.
Fuente: Universidad de Emory
