La glucosa alterada, la esquizofrenia pueden estar relacionados
Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt han descubierto un vínculo molecular entre la señalización alterada de la insulina en el cerebro y comportamientos similares a la esquizofrenia en ratones. Los hallazgos, publicados el 8 de junio en Biología PLoS, ofrecen una nueva perspectiva sobre los trastornos psiquiátricos y cognitivos que afectan a los pacientes con diabetes y sugieren nuevas estrategias para tratar estas afecciones.
"Sabemos que las personas con diabetes tienen una mayor incidencia de trastornos del estado de ánimo y otros trastornos psiquiátricos", dijo el endocrinólogo Kevin Niswender, M.D., Ph.D. "Y creemos que esas comorbilidades podrían explicar por qué algunos pacientes tienen problemas para cuidar su diabetes".
"Algo sale mal en el cerebro porque la insulina no envía las señales de la forma habitual", dijo el neurobiólogo Aurelio Galli, Ph.D.
El grupo de Galli fue uno de los primeros en demostrar que la insulina, la hormona que gobierna el metabolismo de la glucosa en el cuerpo, también regula el suministro de dopamina al cerebro, un neurotransmisor con funciones en la actividad motora, la atención y la recompensa. La señalización alterada de la dopamina se ha relacionado con trastornos cerebrales que incluyen depresión, enfermedad de Parkinson, esquizofrenia y trastorno por déficit de atención con hiperactividad.
Ahora, Galli, Niswender y sus colegas han reconstruido la ruta molecular entre la señalización perturbada de la insulina en el cerebro y la disfunción de la dopamina que conduce a comportamientos similares a la esquizofrenia.
Los investigadores desarrollaron ratones con un defecto en la señalización de la insulina solo en las neuronas al afectar la función de la proteína Akt, que transmite la señal de la insulina dentro de las células. Descubrieron que los ratones tienen anomalías de comportamiento similares a las que se ven con frecuencia en pacientes con esquizofrenia.
También mostraron cómo los defectos en la señalización de la insulina alteran los niveles de neurotransmisores en el cerebro: los ratones han reducido la dopamina y han elevado la noradrenalina en la corteza prefrontal, un área importante para los procesos cognitivos. Estos cambios fueron el resultado de niveles elevados de la proteína transportadora (NET) que elimina la noradrenalina y la dopamina del espacio sináptico entre las neuronas.
“Creemos que el exceso de NET está absorbiendo toda la dopamina y convirtiéndola en norepinefrina, creando esta situación de hipodopaminergia (niveles bajos de dopamina) en la corteza”, explicó Galli. Se cree que la función baja de la dopamina en la corteza contribuye a los déficits cognitivos y los síntomas negativos, como la depresión y el aislamiento social, asociados con la esquizofrenia.
Al tratar a los ratones con medicamentos que bloquean la actividad de NET, los investigadores pudieron restaurar los niveles y comportamientos normales de dopamina cortical. Los ensayos clínicos de inhibidores de NET en pacientes con esquizofrenia ya están en marcha, dijo Galli, y estos nuevos datos brindan apoyo mecánico para este enfoque.
Los hallazgos también proporcionan una base molecular para interpretar informes previos de deficiencias de Akt en pacientes con esquizofrenia, según lo revelado por estudios post mortem, de imágenes y de asociación genética.
Galli y Niswender sugieren que la vía de señalización de la insulina a Akt es fundamental para "ajustar" la función de los neurotransmisores monoamínicos (dopamina, norepinefrina y serotonina) y que puede verse afectada de muchas formas diferentes.
"La desregulación de esta vía, debido a la diabetes tipo 1, debido a una dieta alta en grasas, debido al abuso de drogas, debido a variaciones genéticas, puede poner a una persona en el camino hacia los trastornos neuropsiquiátricos", dijo Galli.
Comprender el vínculo molecular entre la acción de la insulina y el equilibrio de la dopamina, la conexión entre la comida y el estado de ánimo, ofrece el potencial de nuevos enfoques terapéuticos, dijeron los investigadores. El modelo de ratón descrito en los estudios actuales puede ser útil para probar la esquizofrenia y los tratamientos que mejoran la cognición.
Fuente: Science Daily
