Mutación genética en la esquizofrenia vinculada a trastornos del estado de ánimo y de ansiedad
Una mutación genética que está asociada con la esquizofrenia también puede estar implicada en otras enfermedades mentales importantes cuando la madre del individuo experimenta un ataque a su sistema inmunológico. Esa es la conclusión inferida por un estudio con ratones realizado por investigadores de Johns Hopkins.
"Las enfermedades psiquiátricas tienen raíces genéticas, pero los genes por sí solos no explican toda la enfermedad", dice Mikhail V. Pletnikov, MD, Ph.D., líder del estudio y profesor asociado de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Escuela de la Universidad Johns Hopkins de Medicamento.
En el estudio, los ratones que estaban predispuestos a la esquizofrenia en realidad desarrollaron trastornos del estado de ánimo y de ansiedad. Este hallazgo sugiere que una mutación genética puede conducir a otro tipo de enfermedad mental cuando está influenciada por el mismo factor ambiental.
"Cuando estudiamos los genes junto con los desafíos ambientales, podemos comprender mejor cómo se desarrollan las enfermedades", dijo Pletnikov.
“El objetivo principal aquí es comprender cómo se producen las interacciones gen-ambiente a nivel molecular para que pueda encontrar objetivos farmacológicos adecuados y, en última instancia, detener estas enfermedades antes de que sucedan”, dice. "Todo puede comenzar antes del nacimiento".
Los investigadores se centraron en una forma humana mutante del gen Disrupted-in-Schizophrenia 1 (mhDISC1), que se cree que está relacionado con una vulnerabilidad a las principales enfermedades mentales. Se impregnaron ratones de laboratorio, criados con la mutación mhDISC1, y en el noveno día de gestación (igual a la mitad o al final del primer trimestre en un embarazo humano), a un grupo se le administró un medicamento para desencadenar una reacción en el sistema inmunológico. , como si hubiera sido amenazado por un virus como la influenza o un parásito como el toxoplasma. El otro grupo de ratones, que también tenía el gen mutado, se utilizó como grupo de control, pero sus sistemas inmunológicos se dejaron en paz.
Los resultados revelaron que los bebés de los ratones mhDISC1 cuyos sistemas inmunológicos se habían activado mostraban anomalías de comportamiento que eran inexistentes en los bebés de los ratones de control. Estos rasgos incluían una mayor ansiedad, respuestas similares a la depresión, características sociales alteradas y una menor respuesta al estrés.
Esto puede ayudar a explicar, señala Pletnikov, por qué la familia escocesa extendida en la que los científicos descubrieron por primera vez este gen mutado experimentó no solo esquizofrenia en su familia, sino también trastorno bipolar y depresión mayor. "Esta mutación de un gen puede conducir a manifestaciones clínicas muy diferentes", dice Pletnikov.
La investigación también reveló que partes del cerebro, incluidos el hipotálamo y la amígdala, eran más pequeñas en los ratones con el desafío del sistema inmunológico. Los seres humanos con depresión mayor y trastorno bipolar tienen una anomalía similar en el cerebro.
Investigaciones anteriores han sugerido que una respuesta inmunitaria durante el embarazo, ya sea una enfermedad grave o simplemente síntomas fugaces similares a los de la gripe, puede ser la razón del aumento de la psicopatología adulta en humanos. Sin embargo, esta hipótesis ha sido difícil de probar, dice Pletnikov. Sin embargo, con el modelo de ratón, es posible observar la relación entre el gen y el entorno y cómo una interacción puede desencadenar una enfermedad mental.
Pletnikov cree que la investigación debería replicarse para comprender mejor estas relaciones. Los estudios futuros, dice, deben abordar si el momento de la respuesta inmune o si la activación de varias partes del sistema inmunológico podría conducir a enfermedades psiquiátricas específicas; Estos estudios también deberían analizar las consecuencias de otros factores negativos como el estrés o el abuso de drogas.
El estudio aparece en la edición de diciembre de la revista Psiquiatría biológica.
Fuente: Johns Hopkins Medicine
