Cronología establecida para el descenso del cerebro a la enfermedad de Alzheimer

Los científicos han establecido una cronología detallada del largo y lento descenso del cerebro humano a la enfermedad de Alzheimer.

La línea de tiempo, desarrollada por científicos de la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington en St. Louis, muestra que los primeros cambios se pueden detectar 25 años antes del inicio de la enfermedad.

Como parte de una asociación de investigación internacional conocida como Red de Alzheimer de herencia dominante (DIAN), los investigadores evaluaron una variedad de marcadores presintomáticos de la enfermedad de Alzheimer en 128 sujetos de familias genéticamente predispuestas a la enfermedad.

Los individuos en el estudio tienen un 50 por ciento de probabilidades de heredar una de las tres mutaciones que seguramente causarán Alzheimer, a menudo a una edad inusualmente joven, informan los investigadores.

Utilizando los historiales médicos de los padres de los sujetos, los científicos elaboraron una cronología de los cambios en el cerebro que conducen a la pérdida de memoria y al deterioro cognitivo que caracteriza al Alzheimer. El más temprano de estos cambios, una caída en los niveles de líquido cefalorraquídeo del ingrediente clave de las placas cerebrales de la enfermedad de Alzheimer, puede detectarse 25 años antes de la edad prevista de aparición.

"Una serie de cambios comienza en el cerebro décadas antes de que los pacientes o las familias noten los síntomas de la enfermedad de Alzheimer, y esta cascada de eventos puede proporcionar una línea de tiempo para el inicio de los síntomas", dice el primer autor Randall Bateman, MD, de la Escuela de la Universidad de Washington Medicina en St. Louis.

Bateman señala que los nuevos datos muestran que las placas se vuelven visibles en los escáneres cerebrales 15 años antes de que los problemas de memoria se hagan evidentes. Los investigadores planean administrar tratamientos que eliminen o bloqueen la formación de placa en esta etapa temprana de la enfermedad y controlen a los sujetos para ver no solo si las placas pueden prevenirse o reducirse, sino también si mejoran otros biomarcadores del Alzheimer.

Fundada principalmente por los Institutos Nacionales de Salud (NIH), la asociación DIAN está investigando la forma familiar y rara de la enfermedad de Alzheimer que puede hacer que los síntomas aparezcan en las personas afectadas de entre 30 y 40 años, décadas antes que la forma más común que ocurre normalmente. después de los 65 años.

Otros resultados del nuevo estudio incluyen:

• Los niveles elevados de tau en el líquido cefalorraquídeo, una proteína estructural en las células cerebrales, aparecen 15 años antes de los síntomas de Alzheimer;
• La contracción de las estructuras cerebrales clave se hace perceptible 15 años antes de los síntomas; y
• Las disminuciones en el uso de glucosa por parte del cerebro y las leves alteraciones en un tipo específico de memoria son detectables 10 años antes de los síntomas.

Los investigadores también evaluaron a participantes de familias DIAN que no tienen ninguna de las mutaciones que causan el Alzheimer hereditario.

“Los miembros de la familia sin las mutaciones de Alzheimer no han detectado cambios en los marcadores que probamos”, dice Bateman. "Es sorprendente lo normales que son los marcadores de Alzheimer en los miembros de la familia sin una mutación".

Bateman lidera el desarrollo de ensayos de prevención y tratamiento de la enfermedad de Alzheimer en participantes de DIAN. Él y sus colegas esperan lanzar pruebas a finales de este año.

"A medida que aprendamos más sobre los orígenes de la enfermedad de Alzheimer para planificar tratamientos preventivos, esta cronología de la enfermedad de Alzheimer será invaluable para los ensayos de medicamentos exitosos", dijo.

Los investigadores de DIAN ahora ofrecen un registro ampliado para familias con mutaciones hereditarias de Alzheimer.Animan a cualquier persona con antecedentes familiares de múltiples generaciones de Alzheimer diagnosticadas antes de los 55 años a visitar DIANXR.org, donde pueden registrarse para recibir contactos de seguimiento de los investigadores para determinar si su familia es elegible para participar en los estudios de DIAN.

El estudio aparece en El diario Nueva Inglaterra de medicina.

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Washington