El estrés impulsa la metástasis ósea del cáncer de mama
Investigadores del Centro de Biología Ósea de la Universidad de Vanderbilt demostraron en ratones que la activación del sistema nervioso simpático, la respuesta de "lucha o huida" al estrés, prepara el entorno óseo para la metástasis de las células del cáncer de mama. Los investigadores pudieron prevenir las lesiones de las células del cáncer de mama en los huesos utilizando propranolol, un medicamento cardiovascular que inhibe las señales del sistema nervioso simpático.
Es más probable que la metástasis, la diseminación de las células cancerosas a los órganos y los huesos, mate a los pacientes que un tumor de mama primario, dijo Florent Elefteriou, Ph.D., director del Centro Vanderbilt de Biología Ósea.
“Prevenir la metástasis es realmente el objetivo que queremos lograr”, dijo.
Elefteriou y sus colegas aprendieron en estudios previos que el sistema nervioso simpático estimulaba la remodelación ósea y que usaba algunas de las mismas moléculas de señalización que han sido implicadas en la metástasis ósea del cáncer de mama.
“Llegamos a la hipótesis de que la activación simpática podría remodelar el entorno óseo y hacerlo más favorable para que las células cancerosas hagan metástasis allí”, dijo Elefteriou.
La evidencia de la clínica apoyó esta idea, dijo. Las pacientes con cáncer de mama que sufrían de estrés o depresión, que activa el sistema nervioso simpático, tenían tiempos de supervivencia más cortos.
Para explorar el vínculo, los investigadores siguieron células de cáncer de mama humano "etiquetadas" con fluorescencia que se inyectaron en el corazón del ratón para modelar la etapa de metástasis cuando las células de cáncer de mama abandonan el sitio primario y se mueven por el cuerpo.
Descubrieron que tratar a los ratones con un fármaco que imita la activación del sistema nervioso simpático provocaba más lesiones cancerosas en los huesos.Usar la restricción física para estresar a los ratones y activar el sistema nervioso simpático también causó más lesiones cancerosas en los huesos, informan los investigadores.
El tratamiento de los ratones inmovilizados con propranolol, uno de una familia de medicamentos para la presión arterial llamados "betabloqueantes", redujo el número de lesiones óseas.
Los investigadores demostraron que la activación del sistema nervioso simpático aumenta los niveles de una molécula de señalización llamada RANKL, que se sabe que promueve la formación de osteoclastos, que son células óseas que descomponen el tejido óseo. RANKL también se ha implicado en la migración celular, y Elefteriou y sus colegas pudieron demostrar que la migración de células de cáncer de mama al hueso depende de RANKL.
Según los investigadores, los hallazgos sugieren que los betabloqueantes o fármacos que interfieren con la señalización de RANKL, como el denosumab, pueden ser útiles para prevenir la metástasis ósea de las células del cáncer de mama.
El propranolol y otros betabloqueantes son económicos y seguros en la mayoría de los pacientes, señalan los investigadores. Pueden ser una buena opción para el tratamiento a largo plazo si los estudios futuros en pacientes con cáncer de mama confirman su capacidad para bloquear la metástasis de las células cancerosas al hueso, dijo Elefteriou.
"Si algo tan simple como un betabloqueante pudiera prevenir la metástasis del cáncer en los huesos, esto afectaría el tratamiento de millones de pacientes en todo el mundo", dijo.
Los esfuerzos para reducir el estrés y la depresión en pacientes con cáncer pueden tener beneficios poco apreciados en términos de prevención de metástasis, agregó.
Fuente: Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt
.jpg)
