Cientos de genes pueden contribuir al riesgo de síndrome de Tourette

Un nuevo estudio sugiere que las variantes en cientos de genes, trabajando en combinación, contribuyen al desarrollo del síndrome de Tourette (ST), un trastorno del desarrollo neurológico caracterizado por tics motores y vocales crónicos involuntarios.

Los hallazgos, publicados en el Revista estadounidense de psiquiatría, muestran que la afección puede ser parte de un espectro continuo de trastornos de tics, que van desde tics leves, a veces transitorios, hasta casos graves que pueden incluir síntomas psiquiátricos. De hecho, se encontró que los individuos con síntomas más severos tenían un mayor número de variantes asociadas al TS.

El estudio fue dirigido por investigadores del Hospital General de Massachusetts (MGH), la Universidad de California en Los Ángeles (UCLA), la Universidad de Florida y la Universidad Purdue.

"Este estudio confirma que, para la mayoría de los pacientes, la base genética subyacente del síndrome de Tourette es poligénica, es decir, muchos genes que trabajan juntos para causar una enfermedad", dijo Jeremiah Scharf, MD, Ph.D., de Psiquiatría y Neurodesarrollo Genética Unidad de los Departamentos de Neurología y Psiquiatría del MGH y del Centro de Medicina Genómica del MGH.

“Esto significa que la mayoría de las personas que tienen ST no son portadoras de un solo gen inactivo, sino que heredan cientos de pequeños cambios en el ADN de ambos padres que se combinan para causar el ST. Este hallazgo tiene múltiples implicaciones importantes, tanto científicas como para la defensa del paciente y la comprensión de sus síntomas ".

Si bien es bien sabido que la mayor parte del riesgo de ST se hereda, las pocas variantes genéticas asociadas al riesgo que se han identificado representan solo un pequeño porcentaje de los casos.

Muchas variantes genéticas comunes que trabajan juntas se han relacionado con un mayor riesgo de padecer el trastorno. Esto sugiere que los estudios de asociación de genoma completo a gran escala (GWAS) podrían aclarar qué genes de riesgo potencial lo hacen y cuáles no contribuyen en realidad al desarrollo del ST.

Para lograr el mayor conjunto de datos posible, el equipo de investigación combinó los resultados del único estudio GWAS publicado con nuevos datos de tres consorcios genéticos internacionales: el Consorcio Internacional de Genética de la Tourette Association of America, la Iniciativa de Replicación Gilles de la Tourette GWAS y el Tourette Estudio Internacional de Genética Colaborativa. Eso sumó un total de 4.819 personas con ST y casi 9.500 voluntarios de control no afectados.

Un segundo análisis del estudio de genética deCode con sede en Islandia comparó a más de 700 pacientes con ST con más de 450 con otros trastornos de tics y más de 6.000 controles.

Los resultados identificaron múltiples variantes genéticas asociadas con un mayor riesgo de ST, y los individuos que heredaban más variantes de riesgo tenían síntomas más graves. Sin embargo, la presencia de variantes asociadas al TS no se limitó a aquellos con trastornos de tics.

“Cada una de las variantes que contribuyen al desarrollo del ST está presente en una proporción significativa de la población general, lo que significa que la mayoría de las personas con ST no tienen genes 'rotos' o 'mutados'”, dijo Scharf.

“Los movimientos y pensamientos que tienen las personas con ST son los mismos que tenemos todos nosotros, pero en mayor medida. Como médicos e investigadores, sabemos que no hay nada que separe a las personas con ST de otros niños y adultos, y ahora hemos demostrado que esto es realmente cierto a nivel genético ".

Los hallazgos plantean la posibilidad futura de predecir si los síntomas de los niños que desarrollan tics, que generalmente empeoran en la adolescencia temprana, continuarán siendo severos o se resolverán a medida que el niño madure, algo que actualmente no es posible. Las investigaciones futuras que trabajen con grupos aún más grandes de participantes deberían mejorar esta capacidad predictiva potencial.

Scharf señala que las regiones del cerebro con mayor probabilidad de verse afectadas por las variantes asociadas al riesgo son parte de un circuito involucrado en el aprendizaje motor, la planificación y la selección de movimientos o acciones apropiados, áreas previamente sugeridas para contribuir al ST y otros trastornos de tics.

"Los estudios de otros trastornos poligénicos, tanto cerebrales como no cerebrales, han demostrado que incluso si una sola variante genética juega un papel pequeño en la causa de un trastorno, cada gen puede ser un candidato para comprender los mecanismos de la enfermedad y encontrar nuevos tratamientos".

"Esperamos que al continuar encontrando nuevos genes TS, seremos capaces de encontrar nuevos tratamientos que sean más efectivos sin causar los efectos secundarios significativos asociados con las terapias existentes", dijo Scharf.

Fuente: Massachusetts General Hospital