La investigación se centra en la protección de las células nerviosas en la enfermedad de Parkinson
La enfermedad de Parkinson promueve el deterioro del sistema nervioso que provoca temblores y problemas con la coordinación y el movimiento de los músculos. Hasta el momento, no existe un tratamiento protector probado. Solo recientemente se han identificado causas genéticas de la enfermedad de Parkinson con el potencial de ser utilizadas en el desarrollo de tratamientos dirigidos.
Sin embargo, se ha descubierto que los fármacos recientemente descubiertos bloquean la proteína LRRK2 (que se pronuncia alondra 2) que, cuando se distorsiona en los seres humanos, conduce a la enfermedad de Parkinson al hacer que las células nerviosas se marchiten y mueran.
Dado que el LRRK2 hiperactivo es mortal, los investigadores especularon que al bloquear el LRRK2, podrían proteger las células nerviosas vulnerables a las que ataca esta proteína. Los científicos probaron medicamentos que estaban disponibles comercialmente y que se sabía que impiden que proteínas como LRRK2 actúen y agreguen fosfatos químicos a otras proteínas. Se probaron setenta fármacos en total, y se encontró que ocho bloquearon la acción de LRRK2.
De los ocho fármacos, otros estudios habían demostrado previamente que dos eran capaces de cruzar la barrera hematoencefálica. Entonces, los científicos inyectaron estos dos medicamentos dos veces al día en ratones diseñados para transportar los cambios LRRK2 que causan el Parkinson en su cerebro. Después de tres semanas, los investigadores observaron los cerebros de los ratones para identificar si alguna célula nerviosa había muerto. Un fármaco proporcionó una protección casi total contra la muerte de las células nerviosas. Otro fármaco tenía aproximadamente un 80 por ciento menos de células muertas que en los ratones tratados de forma simulada. Se demostró que un tercer fármaco, que no inhibe LRRK2, no es eficaz.
"Estos datos sugieren que si desarrollara un medicamento seguro, entonces podría tener un nuevo tratamiento para los pacientes con enfermedad de Parkinson con mutaciones en LRRK2", dice Ted Dawson, MD, Ph.D., director científico del Instituto Johns Hopkins para Ingeniería celular y profesor de neurología y fisiología.
Los dos fármacos que lograron bloquear LRRK2 y prevenir la muerte de las células nerviosas en ratones con enfermedad de Parkinson estaban hechos de estructuras químicas similares. "Uno podría imaginarse la generación de compuestos alrededor de esa estructura central para desarrollar un inhibidor relativamente selectivo y potente de LRRK2", dice Dawson.
Dawson, en colaboración con investigadores de la Southern Methodist University, está diseñando inhibidores específicos de LRRK2 con planes de licenciar la tecnología. Una vez que se identifican los fármacos candidatos, se realizarán pruebas para detectar efectos secundarios tóxicos.Sin embargo, aún pueden pasar años antes de que la FDA apruebe los medicamentos para su uso en humanos.
Según Dawson, los tratamientos desarrollados específicamente contra LRRK2 pueden incluso tratar otras formas de la enfermedad de Parkinson, las que no están causadas por alteraciones de LRRK2, ya que puede haber varias alteraciones en diferentes proteínas que pueden conducir a la enfermedad de Parkinson.
“Estamos curando la enfermedad de Parkinson en un ratón y ahora tenemos que descubrir fármacos que realmente funcionen en las neuronas humanas. Entonces, con suerte, podremos dar el salto hacia adelante para obtener un tratamiento que funcione en humanos ", dice Dawson.
Otros autores del manuscrito fueron Byoung Lee, Joo-Ho Shin, Andrew West, HanSeok Ko, Yun-Il Lee y la co-investigadora Valina Dawson de Johns Hopkins Medicine; Jackalina VanKampen y Leonard Petrucelli de la Facultad de Medicina de Mayo Clinic; Kathleen Maguire-Zeiss y Howard Federoff del Centro Médico de la Universidad de Georgetown; y William Bowers del Centro Médico de la Universidad de Rochester.
El financiamiento para esta investigación fue proporcionado por subvenciones de los Institutos Nacionales de Salud, el Comando de Materiales e Investigación Médica del Ejército, la Fundación Mayo y la Fundación Michael J. Fox.
Johns Hopkins
