5 enfermedades mentales principales atribuidas a las mismas variaciones genéticas
Cinco enfermedades mentales principales (depresión, trastorno bipolar, TDAH, esquizofrenia y autismo) tienen su origen en las mismas variaciones genéticas heredadas, según el estudio más grande de su tipo en todo el genoma. Estas variaciones representan del 17 al 28 por ciento del riesgo de enfermedad mental.
El estudio reveló que la superposición es mayor entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar; moderado para bipolar y depresión, y para TDAH y depresión; y baja entre esquizofrenia y depresión.
“Dado que nuestro estudio solo analizó variantes genéticas comunes, es probable que la superposición genética total entre los trastornos sea mayor”, dijo Naomi Wray, Ph.D., Universidad de Queensland, Brisbane, Australia.
"Las variantes compartidas con efectos más pequeños, variantes raras, mutaciones, duplicaciones, deleciones e interacciones gen-ambiente también contribuyen a estas enfermedades".
La superposición en la heredabilidad que podría atribuirse a la variación genética común fue de alrededor del 15 por ciento entre la esquizofrenia y el trastorno bipolar, alrededor del 10 por ciento entre el trastorno bipolar y la depresión, alrededor del 9 por ciento entre la esquizofrenia y la depresión y alrededor del 3 por ciento entre la esquizofrenia y el autismo.
“Dicha evidencia que cuantifica los factores de riesgo genéticos compartidos entre los diagnósticos psiquiátricos tradicionales nos ayudará a avanzar hacia una clasificación que será más fiel a la naturaleza”, dijo Bruce Cuthbert, Ph.D., director de la División de Investigación y Desarrollo de Tratamiento Traslacional para Adultos del NIMH.
A principios de este año, los investigadores del Consorcio de Genómica Psiquiátrica (PGC), más de 300 científicos en 80 centros de investigación en 20 países, informaron la primera evidencia de superposición entre los cinco trastornos.
Los individuos con estos trastornos eran más propensos a tener variaciones sospechosas en los mismos cuatro sitios cromosómicos. Sin embargo, el alcance de la superposición no estaba claro.
En el nuevo estudio, los investigadores utilizaron la misma información de todo el genoma y la mayor cantidad de datos disponibles actualmente para calcular el riesgo de estos trastornos mentales. Evaluaron si podían atribuirse a alguno de los cientos de miles de sitios de variabilidad común en el código genético a través de los cromosomas.
Los investigadores buscaron similitudes en las variaciones genéticas entre miles de personas con cada enfermedad y las compararon con los controles, averiguando cuánto está relacionado cada par de trastornos con las mismas variantes genéticas.
La nueva evidencia que vincula la esquizofrenia y la depresión, si se replica, podría tener importantes implicaciones para el diagnóstico y la investigación, dicen los investigadores. Esperaban ver más superposición entre el TDAH y el autismo, pero la modesta conexión entre la esquizofrenia y el autismo es consistente con otras pruebas emergentes.
Los hallazgos aún dejan sin explicar gran parte de la probable contribución genética heredada a los trastornos, y especialmente los factores genéticos no heredados. Por ejemplo, la variación genética común representó el 23 por ciento de la esquizofrenia, pero la evidencia de estudios de gemelos y familias estima que su heredabilidad total es del 81 por ciento.
“Es alentador que las estimaciones de las contribuciones genéticas a los trastornos mentales rastreen las de los estudios más tradicionales de familias y gemelos. El estudio apunta a un futuro de descubrimiento de genes activos para los trastornos mentales ”, dijo Thomas Lehner, Ph.D., jefe de la Rama de Investigación Genómica del NIMH.
Fuente: Nature Genetics
