La investigación sobre el envejecimiento puede ser clave para los nuevos tratamientos para el Alzheimer
Una revisión completa de la investigación farmacológica de la enfermedad de Alzheimer, incluidos los agentes que se están estudiando actualmente para la prevención y el tratamiento de la enfermedad (y otras demencias), enfatiza la necesidad de desarrollar y probar medicamentos basados en la comprensión de los múltiples efectos del envejecimiento en el cerebro.
"El Alzheimer es una enfermedad compleja con muchos factores diferentes que contribuyen a su aparición y progresión", dijo el Dr. Howard Fillit, director ejecutivo fundador y director científico de la Alzheimer's Drug Discovery Foundation (ADDF), autor principal del artículo de revisión.
“Décadas de investigación han revelado procesos comunes que son relevantes para comprender por qué el cerebro envejecido es vulnerable a la enfermedad de Alzheimer. Las nuevas terapias para la enfermedad de Alzheimer vendrán de esta comprensión de los efectos del envejecimiento en el cerebro ".
La vejez es el principal factor de riesgo de la enfermedad de Alzheimer, una enfermedad neurodegenerativa progresiva que afecta a 50 millones de personas en todo el mundo y alrededor de 5 millones en los Estados Unidos. Con una población que envejece cada vez más, los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades proyectan que la carga de la enfermedad de Alzheimer casi se triplicará a 14 millones de estadounidenses para el 2060.
Actualmente, los medicamentos aprobados para la enfermedad de Alzheimer pueden aliviar algunos síntomas, pero no detienen la progresión de la enfermedad. Se necesitan con urgencia nuevos tratamientos que puedan prevenir, retrasar o detener la enfermedad para ayudar a los millones de personas afectadas por la demencia en todo el mundo.
Según Fillit, la biología del envejecimiento en sí proporciona numerosos objetivos novedosos para el desarrollo de nuevos fármacos para la enfermedad de Alzheimer.
Junto con la vejez, muchos procesos biológicos fallan y también se han relacionado con la enfermedad de Alzheimer. Por ejemplo, a medida que las personas envejecen, es más probable que tengan inflamación sistémica crónica y neuroinflamación, que está relacionada con una función cognitiva deficiente.
Otros problemas de envejecimiento incluyen el aclaramiento deficiente de proteínas tóxicas mal plegadas, disfunciones mitocondriales y metabólicas (asociadas con la diabetes), problemas vasculares, cambios epigenéticos (cambios en la regulación de genes sin alteraciones en la secuencia del ADN) y pérdida de sinapsis (puntos de comunicación entre neuronas). .
"Nuestro éxito en la lucha contra la enfermedad de Alzheimer probablemente vendrá de la terapia combinada, es decir, encontrar medicamentos que tengan efectos positivos sobre las disfunciones que ocurren a medida que las personas envejecen", dijo Fillit.
"Las terapias combinadas son el estándar de atención para otras enfermedades importantes del envejecimiento, como las enfermedades cardíacas, el cáncer y la hipertensión, y probablemente serán necesarias para tratar la enfermedad de Alzheimer y otras demencias".
Los ensayos de Alzheimer de fase posterior (fase 3) tienden a centrarse en medicamentos que se dirigen a beta-amiloide y tau, las características patológicas clásicas de la enfermedad de Alzheimer (de los ensayos de fase 3, el 52 por ciento se dirige a amiloide o tau), pero otras estrategias están ganando terreno y están en ensayos de fase 1 o 2, según el artículo de revisión.
Aunque los intentos terapéuticos para eliminar o disminuir la producción de beta-amiloide han fracasado en gran medida en alterar el curso de la enfermedad de Alzheimer, dijo Fillit, los investigadores aún obtuvieron información importante de esos ensayos clínicos, incluso si no dieron como resultado tratamientos de inmediato. Y los ensayos clínicos recientes sugieren que los problemas con la eliminación de beta-amiloide aún pueden resultar fructíferos.
"Actualmente no se sabe si estas patologías clásicas (amiloide y tau) representan objetivos farmacológicos válidos y si estos objetivos por sí solos son suficientes para tratar la enfermedad de Alzheimer", dijo Fillit.
"Dirigirse a los procesos biológicos comunes del envejecimiento puede ser un enfoque eficaz para desarrollar terapias para prevenir o retrasar las enfermedades relacionadas con la edad, como el Alzheimer".
Fuente: Alzheimer's Drug Discovery Foundation
