¿Cómo actúan las drogas bipolares?
Un nuevo esfuerzo de investigación revisa los medicamentos que las personas toman para el trastorno bipolar, medicamentos que evitan que las personas se vuelvan maníacas o deprimidas.
El estudio de la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan sobre el tejido cerebral ayuda a revelar lo que realmente podría estar sucediendo. Y ya se están realizando más investigaciones que utilizan células madre programadas para actuar como células cerebrales.
Usando análisis genéticos, el nuevo estudio sugiere que ciertos medicamentos pueden ayudar a "normalizar" la actividad de varios genes involucrados en la comunicación entre las células cerebrales.
El estudio se publica en la revista Trastornos bipolares.
Los investigadores estudiaron el tejido cerebral de personas fallecidas con y sin trastorno bipolar. Luego, los investigadores analizaron el tejido para ver con qué frecuencia se activaban o expresaban ciertos genes.
“Descubrimos que hay cientos de genes cuya actividad se ajusta en las personas que toman medicamentos, de acuerdo con el hecho de que hay una serie de genes que están potencialmente mal en las personas con trastorno bipolar”, dijo el autor principal Melvin McInnis, M.D.
"Tomar los medicamentos, específicamente los de una clase llamada antipsicóticos, pareció normalizar el patrón de expresión génica en estos individuos de modo que se acercó al de una persona sin trastorno bipolar".
El mecanismo del trastorno bipolar está influenciado por diferencias genéticas en el cerebro, aunque los científicos todavía están buscando las combinaciones de genes específicas involucradas.
McInnis y sus colegas ahora se han embarcado en una investigación para desarrollar varias líneas de células madre pluripotentes inducidas derivadas (iPSC) de voluntarios con y sin trastorno bipolar, lo que permitirá un estudio aún más profundo del desarrollo y la genética del trastorno bipolar.
El nuevo estudio analizó la expresión, o los niveles de actividad, de 2.191 genes diferentes en los cerebros de 14 personas con trastorno bipolar y 12 sin problemas de salud mental.
Todos los cerebros formaban parte de un banco de cerebros sin fines de lucro financiado con fondos privados que recolectaba y almacenaba cerebros donados y registraba qué medicamentos tomaban las personas en el momento de la muerte.
Siete de los cerebros eran de personas con trastorno bipolar que habían estado tomando uno o más antipsicóticos cuando murieron.
Estos medicamentos incluyen clozapina, risperidona y haloperidol, y a menudo se usan para tratar el trastorno bipolar. La mayoría de los 14 donantes de cerebro con trastorno bipolar también estaban tomando otros medicamentos, como antidepresivos, en el momento de la muerte.
Cuando los investigadores compararon los patrones de actividad genética entre los cerebros de pacientes con trastorno bipolar que habían estado expuestos a antipsicóticos con patrones entre los que no lo estaban, vieron diferencias sorprendentes.
Luego, cuando compararon los patrones de actividad de pacientes que habían estado tomando antipsicóticos con los de personas sin trastorno bipolar, encontraron patrones similares.
Los investigadores dicen que las similitudes fueron más fuertes en la expresión de genes involucrados en la transmisión de señales a través de las sinapsis: los espacios entre las células cerebrales que permiten que las células "hablen" entre sí.
Además, también hubo similitudes en la organización de los nodos de Ranvier, ubicaciones a lo largo de las células nerviosas donde las señales pueden viajar más rápido.
Utilizando el análisis de "chip genético" para medir la presencia de moléculas de ARN mensajero que indican actividad genética y un análisis de datos sofisticado, los investigadores pudieron mapear los patrones de expresión del cerebro y desglosar los resultados por estado bipolar y uso de medicamentos.
Los cerebros bipolar y de control (no bipolar) se emparejaron por edad, sexo y otros factores.
"En el trastorno bipolar, no es solo un gen el que está involucrado, es una sinfonía completa de ellos", dijo McInnis, quien ha ayudado a dirigir la investigación de la genética bipolar de la U-M durante casi una década.
"Los medicamentos parecen empujarlos en una dirección que se alinea más con el patrón de expresión normal".
Entre los que fueron "empujados" estaban los genes que ya se ha demostrado que están relacionados con el trastorno bipolar, incluida la glucógeno sintasa quinasa 3 beta (GSK3β), la proteína de unión FK506 5 (FKBP5) y la anquirina 3 (ANK3).
McInnis cree que los estudios futuros de estudios de cultivos celulares proporcionarán más información sobre cómo funcionan los medicamentos para el trastorno bipolar y permitirán el análisis de nuevas moléculas que podrían servir como posibles nuevos medicamentos.
Fuente: Universidad de Michigan
