Nueva investigación sobre los trastornos de ansiedad
Los ansiolíticos o antidepresivos pueden frenar los síntomas que interfieren con la vida cotidiana. Y estas drogas son un gran negocio. En 2013, los estadounidenses surtieron 48 millones de recetas del fármaco benzodiazepínico alprazolam (Xanax). Los pacientes también recogieron 27 millones de recetas de sertralina (Zoloft), un fármaco antidepresivo que también ayuda a algunas personas con ansiedad.
Sin embargo, aunque muchas personas encuentran alivio en estos medicamentos, no funcionan para todos. Las benzodiazepinas pueden interferir con el pensamiento normal e inducir somnolencia. También pueden ser muy adictivos, por lo que los médicos son reacios a recetarlos a personas con antecedentes de abuso de sustancias. Zoloft y otros inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) tampoco funcionan para todos. Pueden causar náuseas, nerviosismo, insomnio, pensamientos suicidas y pérdida de la libido.
Sin embargo, los investigadores están buscando otra opción para reducir la ansiedad. Cuando el estrés aparece, también lo haría esta droga experimental.
"Al apuntar a enzimas específicas", dijo el neurocientífico J. Megan Gray, "podemos minimizar los efectos secundarios".
Investigadores desde Calgary hasta el sur de California están investigando la lucha interna entre una sustancia química del cerebro que mantiene el estrés bajo control y otra que forma parte de la respuesta de lucha o huida del cuerpo. Muchos de estos investigadores hablaron sobre sus últimos hallazgos durante la conferencia de la Sociedad de Neurociencias de noviembre de 2014 en Washington, D.C.
Los cerebros de los seres humanos y algunos animales sintetizan naturalmente endocannabinoides, moléculas que ayudan a regular funciones como el apetito, el estado de ánimo y la respuesta al estrés. Un amplio suministro de endocannabinoides mantiene la ansiedad bajo control, y esta es la función que Gray y sus colegas del Hotchkiss Brain Institute de la Universidad de Calgary quieren impulsar.
Cuando sucede algo estresante, se acerca una fecha límite o los planes de viaje se tuercen, la respuesta de lucha o huida inunda el cerebro con la hormona liberadora de corticotropina (CRH). Degrada los endocannabinoides y activa la ansiedad. Es como soltar el freno de mano cuando un automóvil está estacionado en una colina. El nuevo fármaco aumentaría el nivel de endocannabinoides en el cerebro, creando un amortiguador contra la acción de CRH.
Los endocannabinoides y los compuestos activos de la marihuana se unen a los mismos receptores cerebrales, por lo que algunas personas se automedican fumando marihuana.
"A menudo, si vas a un lugar de marihuana medicinal y les dices que tienes ansiedad, te darán marihuana", dijo James Lim, neurocientífico de la Universidad de California en Irvine. El problema es que el cannabis también contiene muchas otras sustancias químicas, incluidos los alquitranes nocivos, que complican la reacción. Si los investigadores pueden diseñar un compuesto estimulante de endocannabinoides que sea más simple, dijo Gray, "podemos comprender mejor a qué se exponen las personas".
Anteriormente, los investigadores asumieron que el sistema de “freno de estacionamiento” de estrés actuaba de la misma manera en todos. Pero una nueva investigación realizada durante la conferencia de noviembre apunta a un modelo diferente: que el cerebro de algunas personas sintetiza más endocannabinoides que otros, y que las personas con niveles más altos pueden manejar más estrés.
Los investigadores saben desde hace mucho tiempo que algunas personas pueden soportar más calor metafórico que otras. “Algunos niños pueden sufrir muchos eventos traumáticos en sus primeros años de vida y terminar bien”, dijo Pam Maras, investigadora de la Universidad de Michigan. "Algunos pasan por cosas relativamente menores y resultan tener ansiedad y depresión severas".
Numerosos equipos de investigadores están utilizando modelos de ratas para tratar de comprender cómo se pueden manipular las respuestas al estrés, e informaron sus hallazgos en la conferencia.
En experimentos separados, Gray y Lim modificaron los niveles de endocannabinoides en ratas. Ambos encontraron que las ratas con niveles más altos actuaban menos ansiosas después de estar expuestas al estrés. Lim hizo que parte de un laberinto fuera aterrador al mancharlo con el olor de las heces de un zorro. Las ratas con más capacidad de frenado por estrés explorarían las regiones contaminadas del laberinto. Las ratas más tímidas lo evitaron hasta siete días después de que se estableció el olor.
Otros dos grupos de investigación, que trabajaban de forma independiente en Ohio y Colorado, manipularon los niveles de CRH de diferentes maneras, pero obtuvieron resultados complementarios.
En la Universidad Estatal de Kent, el neurocientífico Lee Gilman bloqueó los receptores CRH en ratones, bloqueando el péptido inductor de estrés y permitiéndoles acercarse a otros ratones desconocidos.
En la Universidad de Colorado-Boulder, Christopher Lowery está interesado en cómo responde el cerebro a las repetidas derrotas sociales. Por ejemplo, ¿qué sucede cuando un niño es acosado repetidamente? Él imitó esto poniendo una rata macho en la jaula de otra rata macho, donde el recién llegado se vería obligado a rendirse ante el nativo más dominante. En su estudio, las ratas que enfrentaron la derrota social una y otra vez produjeron más CRH cada vez, y fueron inmovilizadas más rápidamente por el miedo durante encuentros posteriores.
Sin embargo, como observaron Lim y Gilman, algunos animales pueden frenar la ansiedad por más tiempo que otros. Los médicos saben que esto es cierto para los humanos; lo que están investigando los científicos del laboratorio es cuándo y cómo se manifiestan esas diferencias en el cerebro.
Pam Maras, investigadora de Michigan, ve evidencia de que estas diferencias comienzan temprano en el desarrollo. Sus ratas más nerviosas comenzaron a mostrar una ansiedad excesiva a los 11 días después del nacimiento, lo que corresponde a la quinta semana de vida de un bebé. Los animales que no manifestaron ansiedad en ese momento crecieron para ser más resistentes al estrés, aunque Maras no puede decir por qué.
"No tenemos una respuesta para eso en este momento", dijo Maras."A veces es emocionante cuando no tienes una respuesta, porque eso significa que hay más por hacer".
Algunas personas probablemente nacen más vulnerables a los trastornos de ansiedad que otras. Y aunque podrían beneficiarse enormemente de un medicamento que frena la ansiedad descontrolada, los científicos tienen mucho que aprender antes de que dicho medicamento esté listo para su uso clínico.
Referencias
Ammerman, S. Marihuana. Adolesc Med State Art Rev. Abril de 2014; 25 (1): 70-88.
J. Megan Gray, PhD, Hotchkiss Brain Institute, Universidad de Calgary.
Christopher Lowery, PhD, Universidad de Colorado, Boulder.
Bayer, S.A., Altman, J., Russo, R.J. et al. Horarios de neurogénesis en el cerebro humano basados en patrones determinados experimentalmente en la rata. NeuroToxicología 1993 14(1): 83-144.
Kedzior, K.K. y Laeber, L.T. Una asociación positiva entre los trastornos de ansiedad y el consumo de cannabis o los trastornos por consumo de cannabis en la población general: un metanálisis de 31 estudios. Psiquiatría BMC 2014, 14: 136 http://www.biomedcentral.com/1471-244X/14/136
Pam Maras, PhD, postdoctoral. Universidad de Michigan.
James Lim, PhD. Universidad de California, Irvine.
Lee Gilman. Universidad Estatal de Kent.
Scaini, S., Belotti, R., Ogliari, A. Contribuciones genéticas y ambientales a la ansiedad social en diferentes edades: un enfoque metaanalítico de los datos de gemelos. J Trastorno de ansiedad 2014 Octubre; 28 (7): 650-6. doi: 10.1016 / j.janxdis.2014.07.002. Publicación electrónica
2014 12 de julio.
Grohol, J.M. "Las 25 mejores recetas de medicamentos psiquiátricos para 2013". . https://psychcentral.com/lib/top-25-psychiatric-medication-prescriptions-for-2013/
