Los marcadores de inflamación pueden guiar nuevos medicamentos para la depresión

En los últimos años, los investigadores han descubierto que algunos pacientes con depresión experimentan un alivio significativo con los medicamentos que afectan el glutamato químico del cerebro. Pero no quedó claro por qué algunos pacientes respondieron a estos medicamentos y otros no.

Ahora, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory han descubierto qué individuos pueden responder mejor a estos fármacos dirigidos al glutamato: pacientes deprimidos con signos de inflamación sistémica. Los hallazgos muestran que estos pacientes tienen niveles elevados de glutamato en regiones del cerebro que son importantes para la motivación.

“Nuestros resultados sugieren que los marcadores de inflamación pueden guiarnos sobre qué pacientes deprimidos responden mejor a los bloqueadores de glutamato”, dijo el autor principal, Ebrahim Haroon, M.D., profesor asistente de psiquiatría y ciencias del comportamiento en la Facultad de Medicina de la Universidad de Emory y el Instituto de Cáncer Winship. "Este podría ser un paso importante hacia la personalización del tratamiento para la depresión".

El glutamato es una sustancia química cerebral importante que utilizan las neuronas para comunicarse, pero en niveles altos, puede volverse tóxico tanto para las neuronas como para la glía, células que apoyan la salud del cerebro. Haroon y su equipo creen que un aumento en los niveles de glutamato en regiones sensibles del cerebro puede ser una de las formas en que la inflamación puede dañar el cerebro y causar depresión, posiblemente a través de efectos sobre la glía.

Para el estudio, los investigadores examinaron a 50 pacientes con depresión que no estaban tomando ningún medicamento antidepresivo. Los niveles de inflamación se determinaron mediante un análisis de sangre para la proteína C reactiva (PCR), que se midió en visitas repetidas para asegurarse de que sus niveles fueran estables.

Usando una técnica de imagen llamada espectroscopia de resonancia magnética (MRS), los investigadores midieron los niveles de glutamato en los ganglios basales, una región del cerebro asociada con el control motor, la motivación y la toma de decisiones. Los investigadores también midieron los niveles de mioinositol, un marcador de la salud de la glía.

Los hallazgos muestran que los niveles altos de glutamato y mioinositol en los ganglios basales estaban directamente relacionados con los informes de los pacientes de anhedonia, la incapacidad de experimentar placer y la función motora lenta, medida por la velocidad de los dedos.

“Nos centramos en los ganglios basales porque habíamos visto anteriormente que un tratamiento para el virus de la hepatitis C que provoca inflamación y puede desencadenar síntomas depresivos también podría aumentar los niveles de glutamato allí”, dijo Haroon.

Uno de estos fármacos dirigidos al glutamato es el fármaco anestésico ketamina. Haroon dijo que el estudio no explica directamente cómo actúan la ketamina y otros fármacos similares contra la depresión, pero sí indica qué pacientes podrían ser candidatos.

En un estudio similar de pacientes con depresión difícil de tratar, los investigadores encontraron que solo aquellos pacientes con marcadores de inflamación altos mejoraron después de tomar el anticuerpo antiinflamatorio infliximab.

Los hallazgos se publican en la revista Psiquiatría molecular.

Fuente: Emory Health Sciences


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