El futuro de los medicamentos para la epilepsia

Los investigadores están progresando en una nueva píldora para la epilepsia "a pedido" que se puede tomar cuando las personas sienten que comienza una convulsión. La píldora ha sido desarrollada por un equipo del University College London, Reino Unido, dirigido por el profesor Dimitri Kullmann.

Explican que alrededor del uno por ciento de las personas en todo el mundo, o 65 millones de personas, padecen epilepsia. Aproximadamente una cuarta parte son resistentes a los tratamientos normales, fármacos que suprimen la excitabilidad de todas las células cerebrales y provocan efectos secundarios.

Pero la nueva píldora para suprimir las convulsiones puede ayudar a este grupo, ya que funciona modificando genéticamente las células del cerebro, haciéndolas sensibles a un compuesto que normalmente está inactivo. Kullmann describió el proceso. "Primero, inyectamos un virus modificado en el área del cerebro donde surgen las convulsiones", dijo.

“Este virus instruye a las células cerebrales a producir una proteína que es activada por clozapina-N-óxido, o CNO, un compuesto que puede tomarse en forma de píldora. La proteína activada luego suprime las células cerebrales sobreexcitables que desencadenan las convulsiones, pero solo en presencia de CNO ".

Añadió: “En este momento, las convulsiones graves se tratan con medicamentos que suprimen la excitabilidad de todas las células cerebrales y, por lo tanto, los pacientes experimentan efectos secundarios. A veces, la dosis necesaria para detener las convulsiones es tan alta que los pacientes deben ser sedados y llevados a cuidados intensivos.

“Si podemos llevar nuestro nuevo método a la clínica, lo que esperamos hacer en la próxima década, podríamos tratar a los pacientes que son susceptibles a convulsiones graves con una inyección única del virus modificado y luego usar CNO solo cuando sea necesario .

“CNO se administraría en forma de píldora en caso de que los pacientes pudieran predecir cuándo es probable que ocurran las convulsiones. Por ejemplo, muchas personas con epilepsia resistente al tratamiento experimentan grupos de convulsiones, en las que las convulsiones graves van precedidas de convulsiones más pequeñas. El riesgo de convulsiones también es alto cuando las personas están enfermas, tienen falta de sueño o en ciertos momentos del ciclo menstrual, por lo que todos estos serían buenos momentos para tomar la píldora como medida preventiva.

“En situaciones urgentes, el compuesto podría administrarse en forma de inyección. Incluso podríamos considerar un sistema de administración completamente automático, en el que el CNO se administra mediante una bomba, como se hace con la insulina en algunas personas con diabetes ”.

Los detalles completos del tratamiento se describen en la revista. Comunicaciones de la naturaleza. El equipo ha probado la píldora en roedores y está planificando ensayos futuros en voluntarios humanos.

El Dr. John Williams, neurocientífico y jefe de actividades clínicas, neurociencia y salud mental de la organización benéfica The Wellcome Trust, con sede en el Reino Unido, comentó: “La epilepsia es una enfermedad debilitante con opciones de tratamiento limitadas. Esperamos ver cómo este enfoque innovador para el control específico de la actividad convulsiva podría traducirse en nuevas opciones de tratamiento para manejar y controlar las convulsiones en humanos ".

Actualmente, a las personas con epilepsia a menudo se les prescriben medicamentos anticonvulsivos diarios. Sin embargo, alrededor del 30 por ciento todavía tiene convulsiones, y los efectos adversos como cambios de humor y somnolencia ocurren en hasta el 90 por ciento de quienes toman los medicamentos.

Por otro lado, el CNO se degrada en el cuerpo después de unas pocas horas y afecta solo a partes específicas del cerebro en lugar de a todo el cerebro, como ocurre con los fármacos supresores de convulsiones.

“Este método es más atractivo que las formas alternativas de terapia dirigida, como la cirugía para extirpar la región del cerebro donde surgen las convulsiones, o la terapia génica que altera permanentemente la excitabilidad de las células cerebrales”, dijo Kullmann.

“Aunque actualmente no hay evidencia de que la supresión permanente de la excitabilidad en un área pequeña afecte la función cerebral, no podemos estar seguros de que no tenga ningún impacto a largo plazo. Nuestro nuevo método es completamente reversible, por lo que si hubiera algún efecto secundario, la gente podría simplemente dejar de tomar la píldora CNO ".

El equipo de Kullmann también está trabajando en optogenética, un método de supresión de convulsiones bajo demanda que utiliza pulsos de luz para activar receptores supresores de convulsiones en la "zona epileptógena", una pequeña región del cerebro que normalmente se puede localizar con técnicas de imagen. Un dispositivo implantado suministra luz de la longitud de onda, intensidad y duración adecuadas a esta área del cerebro, donde comienzan las convulsiones.

Pruebas recientes en roedores indican que la supresión optogenética de convulsiones es factible en principio. Pero una de sus principales limitaciones en el ser humano es la necesidad de implantación de dispositivos ópticos.

Los investigadores dijeron que el nuevo método genético / farmacológico "es un enfoque prometedor para lograr la atenuación específica de la excitabilidad neuronal por región y tipo celular para suprimir las convulsiones".

Añaden: "Es probable que el camino hacia la traducción sea más directo que el de la optogenética".

Referencia

Katzel, D. y col. Atenuación químico-genética de las convulsiones neocorticales focales. Comunicaciones de la naturaleza, 27 de mayo de 2014 doi: 10.1038 / ncomms4847