Una nueva investigación muestra que el medio ambiente puede influir en el autismo
Los científicos de la Facultad de Medicina Albert Einstein de la Universidad Yeshiva dicen que su investigación puede ayudar a explicar por qué las madres mayores tienen un mayor riesgo de tener hijos con autismo.
Según el Centro para el Control y la Prevención de Enfermedades, uno de cada 68 niños de EE. UU. Tiene un TEA, un aumento del 30 por ciento con respecto a uno de cada 88 hace dos años.
Un número significativo de personas con TEA tienen mutaciones genéticas, pero varios estudios, incluidos los que involucran a gemelos idénticos, en los que un gemelo tiene TEA y el otro no, han demostrado que no todos los casos de TEA surgen de mutaciones, según el investigadores.
Un estudio de más de 14,000 niños autistas publicado a principios de este mes en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense concluyó que las anomalías genéticas podrían representar solo la mitad del riesgo de desarrollar TEA.
La otra mitad fue atribuible a "influencias no genéticas", es decir, factores ambientales, como las condiciones en el útero o el nivel de estrés o la dieta de una mujer embarazada, explican los investigadores.
Estudios anteriores también han encontrado que los padres mayores de 40 años tienen más probabilidades de tener hijos con TEA, probablemente debido a mutaciones genéticas que se acumulan a lo largo de los años en las células productoras de esperma. Sin embargo, se sabe poco sobre las madres mayores y la conexión con el TEA, según los investigadores de Einstein.
Es por eso que se propusieron buscar influencias genéticas y ambientales que podrían explicar el mayor riesgo de las madres mayores de tener hijos con TEA.
Su estudio, dirigido por Esther Berko, M.D./Ph.D. estudiante en el laboratorio del Dr. John Greally involucró a 47 niños con TEA y 48 niños con desarrollo típico (TD) de mujeres de 35 años o más.
Los investigadores señalan que, a diferencia de otros estudios de TEA, los suyos incluyeron un “número significativo” de niños de minorías, incluidos hispanos y afroamericanos, del Bronx.
Decidieron examinar las células epiteliales bucales que recubren la mejilla en busca de evidencia de diferencias genéticas y ambientales.
“Presumimos que las influencias que conducen al TEA en los hijos de mujeres mayores probablemente ya estén presentes en las células reproductivas que producen el embrión o durante las etapas más tempranas del desarrollo embrionario, en las células que dan lugar tanto al epitelio bucal como al cerebro. ”Dijo Greally, autor principal del estudio, profesor de genética, medicina y pediatría, director del Centro de Epigenómica y médico de cabecera del Children's Hospital en Montefiore, NY,
"Esto significaría que cualquier anomalía que encontremos en las células de las mejillas de los niños con TEA frente a los niños con TD también debería existir en sus células cerebrales".
Se utilizaron pequeños cepillos para extraer células de las mejillas de los niños que viven en el Bronx y en todo Estados Unidos, así como en Chile e Israel.
Dado que los óvulos de las madres mayores son propensos a tener un número anormal de cromosomas, los investigadores señalaron que primero analizaron las células en busca de números anormales de cromosomas, así como otros defectos cromosómicos que podrían explicar el TEA. No se encontraron tales problemas en ninguna de las celdas, informaron.
Luego, los investigadores examinaron las células de los niños en busca de evidencia de efectos ambientales.
“Si se ejercieran influencias ambientales durante el desarrollo embrionario, codificarían una 'memoria' en las células que podríamos detectar como alteraciones químicas de los genes”, dijo Greally. “La mayoría de estas llamadas alteraciones epigenéticas se encuentran en forma de grupos metilo que se unen químicamente al ADN. Dichos grupos metilo son vitales para controlar la actividad de los genes, pero los cambios en los patrones de metilación pueden desregular la función celular al alterar la expresión de los genes o silenciarlos por completo ".
Los investigadores llevaron a cabo varios tipos de análisis de metilación de todo el genoma en las células, buscando diferencias epigenómicas que sugirieran influencias ambientales en el trabajo.
Los investigadores detectaron dos grupos de genes que eran epigenéticamente distintivos en los niños con TEA en comparación con los niños con TD. Se sabe que estos genes se expresan en el cerebro y codifican proteínas involucradas en las funciones de transmisión nerviosa que anteriormente se demostró que estaban dañadas en el TEA, anotaron.
Además, estos dos grupos de genes tendían a interactuar con genes que ya se sabía que estaban mutados en niños con TEA, según los hallazgos del estudio.
“Los genes interactúan entre sí para crear vías moleculares que llevan a cabo funciones importantes”, dijo Greally. “Nuestros hallazgos sugieren que, al menos en algunos individuos con TEA, las mismas vías en el cerebro parecen ser afectadas tanto por mutaciones como por cambios epigenéticos. Por lo tanto, la gravedad del TEA de una persona puede depender de si una mutación genética se acompaña o no de alteraciones epigenéticas en genes relacionados ".
Entonces, ¿son las influencias ambientales responsables de los cambios epigenéticos que desregulan estos genes?
"Pudimos eliminar algunas otras posibles causas de TEA, como anomalías cromosómicas, por lo que nuestros hallazgos son consistentes con esa noción", dijo Greally.
“En el caso de las madres mayores en riesgo de tener hijos con TEA, una posible influencia ambiental podría ser el proceso de envejecimiento en sí mismo, que podría alterar los patrones epigenéticos en sus óvulos, pero también existen otras posibilidades”, dijo.
“Aunque se necesita mucho más trabajo, nuestro estudio revela una forma plausible en que las influencias ambientales, que sabemos que son importantes en los TEA, podrían estar ejerciendo sus efectos”.
El estudio fue publicado en PLOS Genetics.
Fuente: Colegio de Medicina Albert Einstein
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