Jugando con genes para prevenir migrañas
Dos nuevos medicamentos en ensayos clínicos prometedores utilizan la ingeniería genética para prevenir las migrañas, el tercer trastorno médico más común y el séptimo más discapacitante del mundo.
Ambos usan “anticuerpos monoclonales” diseñados genéticamente que atacan un nuevo objetivo en la prevención de la migraña, una pequeña proteína conocida como péptido relacionado con el gen de la calcitonina, o CGRP.
El CGRP está involucrado en la transmisión de una mayor sensibilidad al dolor experimentado en la migraña. Es de vital importancia al comienzo de una migraña. El CGRP también aumenta los latidos del corazón y altera la transmisión sensorial durante las migrañas.
El CGRP es producido por neuronas alrededor de la médula espinal en mayores cantidades de lo habitual antes y durante las migrañas, y está mediado por receptores específicos. Entonces, una forma de prevenir que ocurra la migraña es bloquear los receptores CGRP. Pero nunca antes se han desarrollado medicamentos para atacar específicamente CGRP.
En el primer estudio, Peter J.Goadsby, M.D., de la Universidad de California, San Francisco, y sus colegas investigaron un anticuerpo anti-CGRP llamado ALD403. Se administró una sola dosis intravenosa de ALD403 o un placebo a 163 personas que tenían migrañas durante cinco a 14 días al mes. Se registraron las migrañas en las siguientes ocho semanas y los participantes fueron seguidos durante 24 semanas en total para observar cualquier efecto secundario.
El medicamento se relacionó con un promedio de 5.6 días menos de migraña por mes, lo que equivale a una disminución del 66 por ciento. Sin embargo, el placebo también redujo los días de migraña en un 52 por ciento. No se observaron diferencias en los efectos secundarios entre los grupos.
"Una sola dosis intravenosa de 1.000 mg de ALD403 demostró eficacia para el tratamiento preventivo de la migraña en pacientes con una alta frecuencia mensual de días de migraña", anotaron los investigadores.
Añaden que ALD403 era generalmente seguro y bien tolerado. “Estos resultados respaldan la realización de estudios aleatorizados más amplios controlados por placebo y pueden representar potencialmente una nueva era en la terapia preventiva específica de la enfermedad y basada en mecanismos para la migraña”, concluyen.
El mismo equipo llevó a cabo un segundo estudio de 217 personas que tenían migraña de cuatro a 14 días al mes. Los participantes recibieron inyecciones de otro anticuerpo anti-CGRP llamado LY2951742 a 150 mg, o placebo, cada dos semanas durante 12 semanas.
El fármaco se asoció con un promedio de 4,2 días menos de migraña por mes en las siguientes 12 semanas, es decir, una disminución del 63 por ciento. El placebo se relacionó con una caída del 42 por ciento.
Pero esta vez el medicamento se relacionó con efectos secundarios, como dolor en el lugar de la inyección, infecciones del tracto respiratorio superior y dolor abdominal. Sin embargo, en general, se consideró que el fármaco era seguro y bien tolerado.
"En sujetos con migraña frecuente, el tratamiento con LY2951742 resultó en una disminución significativa en el número de días de migraña, días de dolor de cabeza y ataques de migraña en comparación con el placebo", dijeron los investigadores. “La seguridad y los sólidos resultados de eficacia de este estudio son prometedores y justifican la realización de estudios de fase III”, añaden.
Ambos fueron estudios de fase II, por lo que se necesitan estudios más grandes para confirmar los resultados. Fueron presentados en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Neurología en Filadelfia, Pensilvania.
El estudio ALD403 fue apoyado por Alder Biopharmaceuticals de South Bothell, Washington, EE. UU. El estudio LY2951742 fue apoyado por Arteaus Therapeutics de Cambridge, Massachusetts, EE. UU. Pero los derechos de LY2951742 han sido recomprados por Eli Lilly & Co de Indianápolis, después de licenciarlo a Arteaus durante tres años.
"Haremos lo que podamos para acelerar el desarrollo de este medicamento porque involucra a una gran población de pacientes", dijo Jan Lundberg, jefe de investigación de Eli Lilly & Co.
El coautor de ambos estudios, David Dodick, M.D., de Mayo Clinic Arizona en Phoenix, comentó: “La migraña sigue siendo mal tratada y existen pocos tratamientos eficaces y bien tolerados aprobados que eviten que ocurran los ataques. Existe una gran necesidad de tratamiento para la migraña ".
Referencias
Goadsby, P. J. y col. Ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo de ALD403: un anticuerpo peptídico anti-CGRP en la prevención de la migraña episódica frecuente. Presentado el viernes 2 de mayo de 2014 en la 66ª reunión anual de la Academia Estadounidense de Neurología en Filadelfia, Pensilvania.
Dodick, D. W. y col. Anticuerpo monoclonal CGRP LY2951742 para la prevención de la migraña: un estudio de fase 2, aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Presentado el viernes 2 de mayo de 2014 en la 66ª reunión anual de la Academia Estadounidense de Neurología en Filadelfia, Pensilvania.
