Cómo la cocaína puede preparar el cerebro para una recaída

Hallazgos recientes sobre los efectos de la cocaína en el cerebro muestran que la droga causa cambios importantes que influyen en el riesgo de recaída bajo estrés.

El Dr. Peter McCormick y sus colegas de la Universidad de East Anglia, Reino Unido han descubierto un nuevo mecanismo molecular en el centro de recompensa del cerebro.Esto influye en cómo los adictos a la cocaína en recuperación pueden recaer después de eventos estresantes y también apunta a una base potencial para el tratamiento proteger contra las recaídas.

“La recaída entre los adictos a la cocaína es un problema importante. Queríamos averiguar qué lo causa ”, dijo McCormick.

Se centraron en la interacción entre dos neuropéptidos, el factor liberador de corticotropina (CRF) y la orexina-A en el área tegmental ventral del cerebro.

Estas son moléculas mensajeras que transportan información entre las neuronas, en la parte del cerebro que controla la recompensa, la motivación y la adicción a las drogas. Se llevaron a cabo pruebas sobre los efectos de la cocaína en las células cerebrales de ratas (in vitro) y en ratas vivas.

"Habíamos especulado que podría haber una comunicación directa entre los neurorreceptores que controlan el estrés y la recompensa", dijo McCormick. “Cuando probamos esto, descubrimos que efectivamente era así. Nuestra investigación mostró que la liberación de neuropéptidos influye en la actividad en esta parte del cerebro y que ocurren cambios profundos a nivel de neurorreceptores debido a la exposición a la cocaína ”.

En La Revista de Neurociencia, el equipo informó que encontraron evidencia de "interacciones farmacológicamente significativas entre CRF y orexina-A". La cocaína se une a estos neurorreceptores y "promueve la interrupción a largo plazo" a través de la cual la droga "sensibiliza a las células a los efectos excitadores tanto del CRF como de la orexina-A, proporcionando así un mecanismo por el cual el estrés induce la búsqueda de cocaína".

"Demostramos que la cocaína altera la interacción entre los receptores y estos cambios podrían aumentar el riesgo de recaída en condiciones estresantes", agregó McCormick.

“Es importante destacar que identificamos un mecanismo potencial de protección contra tal recaída. Al restaurar la interacción rota, es posible que podamos minimizar la recaída impulsada por el estrés en los adictos. Esta investigación sienta las bases para el desarrollo de tales enfoques.

“Aunque nuestro estudio está en roedores, se ha demostrado que los mismos receptores afectan el estrés humano y la adicción a las drogas. La cocaína tiene un efecto relativamente único en el cerebro. Sin embargo, el centro de recompensa es crucial para los comportamientos adictivos.

“Los estudios sobre el trastorno de estrés postraumático han demostrado que los eventos traumáticos pueden tener una influencia profunda en los receptores de esta región del cerebro, lo que quizás haga que los soldados sean más propensos a la adicción.Aunque es especulativo, no me sorprendería ver resultados similares en otras situaciones, ya sean relacionadas con las drogas o el estrés ".

Al comentar sobre el estudio, la editora de la revista Teresa Esch, Ph.D, de la Escuela de Medicina de Harvard, escribe que el neuropéptido orexina "es mejor conocido por sus funciones en la excitación y la alimentación".

Las neuronas de orexina se activan por el hambre y por la presencia de alimentos o estímulos relacionados con los alimentos, dijo. Además, "las señales asociadas con otras recompensas, incluidas las drogas adictivas, también activan las neuronas de orexina, lo que lleva a los animales a buscar estas recompensas".

La orexina también juega un papel en la búsqueda de recompensas inducida por el estrés, dijo Esch. Un conjunto de neuronas donde esto ocurre son las neuronas dopaminérgicas en el área tegmental ventral. Estas neuronas expresan el receptor CRF. El CRF normalmente no desencadena la liberación de dopamina, pero puede hacerlo después de la exposición a la cocaína.

Estos resultados sugieren que la exposición a la cocaína altera la regulación de la búsqueda de recompensas, escribe Esch. "Esto puede explicar la recaída inducida por el estrés en ex consumidores de cocaína".

La investigación adicional debería investigar qué moléculas desencadenantes de señales en el cerebro contribuyen a la búsqueda de recompensas inducida por el estrés, como la cocaína, concluye.

Un equipo de expertos dirigido por John R. Mantsch, Ph.D, de la Universidad de Marquette también ha examinado este tema. En el Revista de neurociencia, afirman, "la adicción a la cocaína se asocia con una susceptibilidad persistente a la recaída de drogas que surge de una manera dependiente de la ingesta con el uso repetido".

Comprender los mecanismos neurobiológicos que subyacen a la recaída en los adictos a la cocaína "es fundamental para el desarrollo de un tratamiento eficaz", creen.

Mucha evidencia sugiere que el estrés contribuye a la recaída, informan. Por ejemplo, el estrés promueve la ansiedad en adictos a la cocaína en abstinencia y desencadena una recaída en experimentos con roedores. En sus pruebas en roedores, muestran que el consumo repetido de cocaína altera la forma en que el estrés afecta a las neuronas cerebrales, y que esto depende de la ingesta, es decir, está vinculado a la cantidad de uso previo de la droga.

Al igual que con el estudio de McCormick, este trabajo mostró que el riesgo de recaída se determina en el área tegmental ventral y se vincula con una mayor capacidad de respuesta de CRF en esta área. Pero "el mecanismo preciso de regulación del CRF de las células dopaminérgicas en el área tegmental ventral no está claro", escriben.

Sin embargo, parece que la exposición repetida a la cocaína aumenta la capacidad de respuesta del CRF y reduce los efectos inhibidores, "probablemente dando como resultado un cambio neto hacia una mayor regulación del CRF de las células dopaminérgicas".

“La capacidad de los eventos estresantes de la vida para precipitar el uso de drogas a través de acciones que involucran CRF puede ser una consecuencia del uso excesivo de cocaína”, escriben. “La identificación de los mecanismos precisos a través de los cuales la activación de CRF produce la búsqueda de cocaína debería proporcionar información importante”, concluyen.

Referencias

McCormick, P. y col. Heterómeros del receptor de orexina-CRF en el área tegmental ventral como blancos de la cocaína. La Revista de Neurociencia, 29 de abril de 2015, 35 (17), 6639-53. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.4364-14.2015

Esch, T. Esta semana en la revista: Receptores de Orexina y CRF forman heterómeros. La Revista de Neurociencia, 29 de abril de 2015, 35 (17).

Blacktop, J. M. et al. La búsqueda aumentada de cocaína en respuesta al estrés o CRF administrada en el área tegmental ventral después de la autoadministración de acceso prolongado está mediada por el receptor CRF tipo 1, pero no el receptor CRF tipo 2. La Revista de Neurociencia, 3 de agosto de 2011, vol. 31, págs. 11396-403. doi: 10.1523 / JNEUROSCI.1393-11.2011