Los genes influyen en el éxito de la medicación para la esquizofrenia o bipolar

Una nueva investigación descubre que un medicamento recetado a muchos pacientes con esquizofrenia o trastorno bipolar puede disminuir los síntomas negativos en personas con una determinada variante genética.

Los investigadores del Centro Médico de la Universidad de Columbia (CUMC) descubrieron que el valproato, un medicamento utilizado para estabilizar los estados de ánimo, es eficaz para tratar los síntomas negativos en pacientes con dos copias de la variante "Val" del gen COMT. El medicamento descompone la dopamina en el cerebro.

El valproato se prescribe comúnmente para tratar el trastorno bipolar y la esquizofrenia y puede ser una opción eficaz para tratar los síntomas debilitantes "negativos" de los trastornos psiquiátricos graves, que incluyen movimiento lento, afecto embotado y aislamiento social.

Los medicamentos antipsicóticos se utilizan para tratar alucinaciones, delirios y otros síntomas "positivos" de la esquizofrenia.

Los investigadores descubrieron que en aproximadamente el 40 por ciento de los pacientes con este genotipo, los niveles más altos de prolina (un neuromodulador que aumenta con el valproato) se correlacionan con menos síntomas negativos.

En los pacientes que tienen una variante “Met” de COMT, los niveles crecientes de prolina parecen hacer exactamente lo contrario: estos pacientes tenían más o peores síntomas negativos, y los síntomas no mejoraron con valproato.

Los resultados aparecen en la revista Psiquiatría traslacional.

Catherine Clelland, Ph.D., profesora asistente de patología y biología celular (en el Instituto Taub de Investigación sobre la Enfermedad de Alzheimer y el Envejecimiento del Cerebro) lidera la investigación con colegas de Columbia, el Instituto Nathan S. Kline y la Escuela de la Universidad de Nueva York de Medicina.

Estudios anteriores han demostrado una interacción entre los niveles elevados de prolina en sangre y un gen llamado COMT, que produce una enzima que ayuda a mantener niveles normales de neurotransmisores en el cerebro.

La prolina es un modulador de neurotransmisores que, en mayores cantidades, se asocia con enfermedades psiquiátricas, incluida la esquizofrenia.

Una versión de la enzima contiene el aminoácido metionina (Met), mientras que otro tipo contiene valina (Val). Las personas pueden heredar una copia de cada tipo (Val / Met) o dos copias del tipo (Val / Val o Met / Met).

Estudios adicionales han sugerido que COMT Val / Val tiene una mayor actividad enzimática, aumentando su capacidad para reducir los niveles de dopamina en el cerebro.

En este estudio, los investigadores compararon la gravedad de los síntomas negativos y los niveles de prolina en 95 pacientes con esquizofrenia hospitalizados con variantes del gen COMT.

En pacientes con COMT Val / Val, la gravedad de los síntomas disminuyó a medida que aumentaron los niveles de prolina. Por el contrario, los niveles más altos de prolina se asociaron con una mayor gravedad de los síntomas negativos en pacientes con el gen Met / Met.

Entre los pacientes que estaban siendo tratados con valproato (aproximadamente un tercio de los pacientes con esquizofrenia), los síntomas negativos fueron más graves en los que tenían el gen Met / Met que en los que tenían el gen Val / Val.

"Si bien se necesitan estudios longitudinales para confirmar nuestros resultados, este estudio sugiere que aumentar los niveles de prolina en pacientes con el gen Val / Val puede ayudar a abordar los síntomas negativos, mientras que aumentar la prolina en pacientes con el gen Met / Met puede tener el efecto contrario". dijo el Dr. Clelland.

"Esta información puede ayudar a determinar qué pacientes tienen más probabilidades de beneficiarse del tratamiento con estabilizadores del estado de ánimo como el valproato, que se sabe que modulan los niveles de prolina".

Fuente: Centro Médico de la Universidad de Columbia / Newswise