Niveles de proteínas vinculados a problemas de memoria en el Alzheimer
En un estudio reciente realizado por la Escuela de Medicina de Yale, los ratones diseñados para tener la enfermedad de Alzheimer experimentaron grandes mejoras en el aprendizaje y la memoria cuando se redujeron estos niveles de STEP.
Investigaciones anteriores han demostrado que los niveles elevados de STEP son causados por el péptido beta amiloide dañino que obstaculiza un orgánulo normalmente programado para deshacerse de estas proteínas.
"Cuando se inhibe ese orgánulo, las proteínas, incluido STEP, no se degradarán y se acumularán", dijo Paul Lombroso, M.D., autor principal del estudio y profesor en el Yale Child Study Center.
Además, los receptores de glutamato que se encuentran en la superficie de las neuronas juegan un papel importante en el aprendizaje y la memoria, agregó Lombroso. Él y su equipo, que incluía al premio Nobel Paul Greengard de la Universidad Rockefeller, encontraron que los altos niveles de STEP en realidad estaban eliminando estos receptores de glutamato y evitando que los recuerdos a corto plazo se convirtieran en recuerdos a largo plazo.
Para el estudio, los científicos observaron ratones diseñados para tener Alzheimer; aunque todos los ratones tenían la enfermedad, algunos fueron diseñados para tener solo la mutación de Alzheimer sin la proteína STEP. Los investigadores querían probar la idea de que reducir los niveles de STEP podría revertir el déficit mental en la enfermedad de Alzheimer.
Los dos tipos de ratones (Alzheimer con STEP y Alzheimer sin STEP) se compararon en una serie de pruebas cognitivas que incluían un laberinto de agua. Los ratones sin la proteína STEP tuvieron éxito en el laberinto después de un período de entrenamiento de 10 días; sin embargo, los ratones con Alzheimer con la proteína STEP no lo fueron.
“Esto nos dice que reducir los niveles de STEP es suficiente para revertir el defecto cognitivo en estos ratones”, dijo Lombroso.
Además del Alzheimer, otros trastornos caracterizados por déficits cognitivos también se asocian con niveles elevados de STEP en el cerebro, incluida la esquizofrenia y el X frágil. De la misma manera, los niveles más altos de proteínas STEP eliminan los receptores de glutamato de las sinapsis, lo que se suma a los problemas cognitivos. asociado con estas enfermedades.
Lombroso cree que estos hallazgos proporcionan una base para el descubrimiento de fármacos y para el desarrollo de tratamientos que podrían inhibir las proteínas STEP y mejorar las perspectivas de los pacientes con enfermedad de Alzheimer.
"Estos nuevos hallazgos deben replicarse, pero si la reducción genética de los niveles de STEP mejora la cognición, tal vez podríamos descubrir un fármaco diseñado para reducir la actividad de STEP", dijo Lombroso. "Nuestro trabajo actual se centra en buscar inhibidores STEP".
El estudio se puede encontrar en la edición del 18 de octubre de procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias y fue financiado por la American Health Assistance Foundation.
Fuente: Universidad de Yale
