La terapia de precisión dirigida a una mutación genética específica reduce los síntomas psicóticos
Una investigación innovadora ha descubierto que el tratamiento de algunas formas de psicosis se puede mejorar adaptando una intervención a una mutación genética específica.
El nuevo estudio proporciona una demostración de prueba de principio de que los tratamientos pueden centrarse en un genotipo específico, en lugar de un diagnóstico, para aliviar los síntomas. Los hallazgos también relacionan una mutación estructural individual con la biología subyacente de la psicosis y la respuesta al tratamiento.
Sin embargo, las mutaciones genéticas que tienen grandes efectos sobre el riesgo de enfermedad psiquiátrica son raras, y se sabe que algunas ocurren en solo una o pocas familias. Sin embargo, la terapia dirigida a una mutación se describe en el estudio dirigido por Deborah L. Levy, PhD, McLean Hospital, una filial de la Escuela de Medicina de Harvard. Los hallazgos del estudio aparecen en la revista Psiquiatría biológica.
La mutación fue una variante del número de copias (CNV) en la que los dos pacientes del estudio tenían cuatro, en lugar de las dos habituales, copias del gen GLDC. Los autores plantearon la hipótesis de que esta mutación podría reducir la glicina cerebral, un factor clave para el funcionamiento glutamatérgico adecuado, que se altera en la esquizofrenia.
“El aspecto convincente es que esta NVC puede estar relacionada con la fisiopatología y, como muestra el nuevo estudio, con el tratamiento”, dijo el Dr. Levy.
Los investigadores evaluaron si esta NVC podría ayudar a guiar las decisiones de tratamiento al apuntar a la mutación para normalizar sus efectos, un enfoque de "genotipo primero".
“Este enfoque contrasta con la práctica clínica estándar de tratar a los individuos sobre la base de síntomas clínicos o diagnósticos independientes de variantes genéticas específicas”, dijo el Dr. Levy.
Se agregaron agentes para restaurar la función del glutamato, glicina o D-cicloserina a los medicamentos estándar de los pacientes y mejoraron los síntomas psicóticos en ambos pacientes más allá de sus regímenes de tratamiento habituales.
Cada uno de los pacientes también vio algunas reducciones en otros síntomas, incluidos los síntomas del estado de ánimo y los síntomas negativos de la esquizofrenia, y mejoras en el compromiso emocional y la interacción social.
"Es importante señalar que los dos sujetos estudiados aquí tenían poca semejanza clínica, con cargas de síntomas claramente diferentes y cursos de enfermedad muy diferentes", señaló el primer autor J. Alexander Bodkin, MD, McLean Hospital. Esto sugiere que la respuesta al tratamiento surgió al apuntar a un proceso biológico específico en lugar de un diagnóstico clínico.
“La mayoría de los estudios de variantes estructurales raras tendrán tamaños de muestra muy pequeños, lo que complica el enfoque habitual del análisis estadístico. Sin embargo, debido a que los efectos de un tratamiento dirigido pueden ser grandes, es importante priorizar las oportunidades para estudiar incluso grupos pequeños de pacientes que pueden beneficiarse ”, observó la autora Charity J. Morgan, de la Universidad de Alabama.
“La psiquiatría se encuentra en los primeros días de la medicina de precisión, es decir, el esfuerzo por hacer coincidir pacientes particulares con los tratamientos específicos que necesitan. En su artículo, la Dra. Levy y sus colegas brindan un maravilloso ejemplo de este enfoque ”, dijo John Krystal, MD, Editor de Psiquiatría biológica.
“Las sustancias que administraron, glicina y D-cicloserina, no producen efectos conductuales notables en personas sanas o en pacientes con trastornos psicóticos. Sin embargo, debido a que estas sustancias reemplazaron un cofactor deficiente involucrado en la comunicación neuronal en estos individuos en particular, su administración alivió los síntomas del estado de ánimo y la psicosis.
Como en estos casos, esperamos que la psiquiatría desarrolle más instancias en las que se puedan desarrollar tratamientos específicos para satisfacer las necesidades de grupos particulares de pacientes ”.
Fuente: Elsevier
