Una vacuna detiene la cocaína en los ratones

En el laboratorio, los investigadores han producido una inmunidad duradera contra la cocaína en ratones, un paso importante para ayudar a los adictos humanos a dejar la droga y mantenerse alejados.

Científicos de varias instituciones prestigiosas desarrollaron el producto dando a los ratones una vacuna que combina fragmentos del virus del resfriado común con una partícula que imita la cocaína.

En su estudio, publicado en la edición avanzada en línea de Terapia molecular, los investigadores dicen que esta nueva estrategia podría ser la primera en ofrecer a los adictos a la cocaína una forma bastante simple de romper y revertir su hábito. El enfoque también podría ser útil para tratar otras adicciones, como la nicotina, la heroína y la metanfetamina.

"Nuestros datos muy dramáticos muestran que podemos proteger a los ratones contra los efectos de la cocaína, y creemos que este enfoque podría ser muy prometedor para combatir la adicción en los seres humanos", dice el investigador principal del estudio, Ronald G. Crystal, MD, presidente y profesor de medicina genética en Weill Cornell Medical College.

"La vacuna suprime los efectos estimulantes de la droga", dijo el profesor de investigación de Scripps, Kim Janda, Ph.D., coautor del artículo y pionero en el campo del desarrollo de vacunas contra drogas adictivas como la cocaína.

"A diferencia de otros tipos de tratamiento, una vacuna como esta no interfiere con los objetivos neurológicos de la droga, sino que bloquea la cocaína para que no llegue al cerebro en primer lugar".

En el nuevo estudio, el efecto de la vacuna duró al menos 13 semanas, el período de tiempo más largo evaluado en tal enfoque. Dado que es probable que la vacuna no requiera múltiples y costosas infusiones, los investigadores esperan que pueda pasar rápidamente a ensayos en humanos.

Clínicamente, este tipo de terapia podría administrarse a personas en programas de tratamiento para ayudar en su recuperación. Y, como la mayoría de los otros tipos de tratamiento, solo será útil para quienes deseen ayuda.

"Esta vacuna sería más aplicable para los adictos que están interesados ​​en dejar la droga", dijo Janda, presidente de Eli R. Callaway Jr. en Química y miembro del Instituto Skaggs de Biología Química en Scripps Research.

"En esencia, vemos estas vacunas como 'inmunoayudantes' para tratar el abuso de sustancias y, en el caso que nos ocupa, podría resultar extremadamente útil para los adictos al crack cuya tasa de recaída es excesivamente alta".

Según las últimas estadísticas disponibles del Instituto Nacional sobre el Abuso de Drogas, parte de los Institutos Nacionales de Salud, en 2008, 5,3 millones de estadounidenses de 12 años o más habían abusado de la cocaína en cualquier forma y 1,1 millones habían abusado del crack al menos una vez en el año anterior. a ser encuestado.

La cocaína, derivada de la hoja de la planta de coca Erythroxylaceae, es una droga muy potente que, como sal, se inhala o se disuelve en agua y se inyecta directamente en el torrente sanguíneo. La sal también se neutraliza a menudo para hacer una forma insoluble de "base libre" que se fuma.

Una vez ingerido en el torrente sanguíneo, el fármaco atraviesa la barrera hematoencefálica y se acumula rápidamente en el cerebro. “Los niveles cerebrales aumentan muy rápidamente una vez que la cocaína ingresa al sistema”, dijo Janda.

Además, la cocaína se acumula en partes de los sistemas de recompensa del cerebro, como el núcleo accumbens. Allí, las moléculas de cocaína interfieren con la regulación normal de la dopamina al unirse a los transportadores de dopamina y bloquearlos para que no reciclen el neurotransmisor.

Esto conduce a la acumulación de dopamina en el núcleo accumbens, lo que produce una sensación de euforia en el consumidor, una ráfaga rápida que se produce segundos después de tomar el fármaco y dura varios minutos. El efecto psicológico de esta recompensa inmediata es la base para la búsqueda de drogas en los consumidores. Los consumidores compulsivos, los adictos, están cargados con un deseo percibido por el efecto que muchas veces confundirá los mejores esfuerzos de un adicto en recuperación para mantenerse limpio.

Existe un informe común entre los adictos a las drogas intravenosas de que su primera inyección —el primer trago de coca, de heroína o de crack— les produjo la sensación más grande que jamás habían experimentado. Muchos también le dirán que con demasiada frecuencia gastaron su dinero, salud, familia, amigos y vidas para intentar recuperar ese sentimiento.

"Desafortunadamente, no existe metadona para la cocaína", dijo Janda. "La inmunoterapia, sin embargo, podría proporcionar el impulso adicional para evitar que una persona sufra una recaída importante, ya que después de la inmunización un desliz no producirá un efecto farmacológico".

El laboratorio Janda y el laboratorio de George Koob, Ph.D., presidente del Comité de Neurobiología de los Trastornos Adictivos en Scripps Research, han estado trabajando durante más de una década para encontrar nuevos enfoques para combatir las drogas adictivas de abuso como la cocaína. .

En trabajos anteriores, Janda y su equipo habían desarrollado varias formulaciones alternativas de vacunas contra la cocaína, que también actuaban estimulando una respuesta inmune activa contra el fármaco en el torrente sanguíneo.

Sin embargo, un inconveniente de estas vacunas anteriores era la falta de fácil transferibilidad a los ensayos clínicos.

En el nuevo estudio, el equipo aprovechó un andamio de hapteno de cocaína (un antígeno de cocaína que provocaría anticuerpos productores de cocaína) que Janda desarrolló a principios de los años 90, esta vez modificándolo químicamente para que pudiera adherirse a componentes del adenovirus, un virus del resfriado común.

De esta forma, el sistema inmunológico humano fue alertado de un agente infeccioso (el virus), pero también aprendió a “ver” la cocaína como un intruso. En este enfoque, los investigadores utilizaron solo las partes del adenovirus que provocaron una respuesta inmunitaria, descartando las que producen la enfermedad.

Para probar el efecto de la vacuna, los investigadores inyectaron miles de millones de estos brebajes virales en ratones de laboratorio y encontraron que se generó una fuerte respuesta inmune contra la vacuna. Cuando se pusieron en tubos de ensayo, estos anticuerpos devoraron cocaína.

Luego, los científicos probaron el efecto de la vacuna en el comportamiento y encontraron que los ratones que recibieron la vacuna antes de la cocaína eran mucho menos hiperactivos mientras tomaban la droga que los ratones no vacunados. El efecto se observó incluso en ratones que recibieron grandes dosis repetitivas de cocaína. Las dosis de cocaína reflejaban las cantidades que los humanos podrían consumir.

Si bien el camino hacia una droga disponible comercialmente es largo y la vacuna aún debe probarse ampliamente en humanos, los investigadores esperan que su trabajo algún día conduzca a una nueva forma de combatir la adicción a la cocaína.

Fuente: Instituto de Investigación Scripps