La investigación de la enfermedad de Alzheimer se centra en variantes de proteínas cerebrales pegajosas

Investigaciones emergentes han descubierto que no todas las formas de la proteína beta amiloide (Aβ), la proteína que se cree que inicia la enfermedad de Alzheimer, contribuyen igualmente al progreso de la enfermedad.

En dos nuevos estudios, los investigadores del Brigham and Women’s Hospital en Boston desarrollaron una nueva forma de preparar y extraer la proteína, así como una nueva técnica para buscar fármacos candidatos prometedores.

Los investigadores explican que el nuevo enfoque destaca la importancia de probar y apuntar a diferentes formas de Aβ. Los hallazgos pueden ayudar a avanzar en la búsqueda de medicamentos más precisos y efectivos para prevenir o detener el progreso de la enfermedad de Alzheimer.

“Actualmente se están realizando muchos esfuerzos diferentes para encontrar tratamientos para la enfermedad de Alzheimer, y los anticuerpos anti-Aβ son actualmente los más avanzados. Pero la pregunta sigue siendo: ¿cuáles son las formas más importantes de Aβ a las que apuntar? Nuestro estudio apunta a algunas respuestas interesantes ”, dijo Dominic Walsh, Ph.D., investigador principal.

La proteína Aβ puede tomar formas que van desde monómeros (moléculas individuales) hasta marañas retorcidas de placas que pueden contaminar el cerebro y son lo suficientemente grandes como para que puedan verse con un microscopio tradicional.

Walsh compara los monómeros con ladrillos individuales de Lego, que pueden comenzar a pegarse para formar estructuras complejas de diferentes tamaños.

Los estudios publicados recientemente investigan cómo encontrar nuevas terapias potenciales que puedan apuntar a las estructuras con mayor probabilidad de causar daño.

La mayoría de los estudios sobre la enfermedad de Alzheimer utilizan Aβ sintético para aproximar las condiciones en el cerebro de un paciente de Alzheimer. Un pequeño número de investigadores ha utilizado Aβ extraído del cerebro humano, pero el proceso de extracción es tosco.

En uno de los estudios, publicado en Acta Neuropathologica, Walsh y sus colegas desarrollaron un protocolo de extracción mucho más suave para preparar muestras de sujetos con enfermedad de Alzheimer.

El equipo descubrió que el Aβ era mucho más abundante en los extractos crudos tradicionales, pero que la mayor parte del Aβ extraído no era dañino. Por el contrario, se obtuvo mucho menos Aβ con el protocolo más suave, pero en este caso la mayor parte del Aβ fue tóxico.

En un segundo estudio publicado en Comunicaciones de la naturaleza, Walsh y sus colegas desarrollaron una prueba de detección para tratar de encontrar fármacos potenciales para atacar las formas tóxicas de Aβ. La nueva técnica utiliza extractos de muestras cerebrales de pacientes con enfermedad de Alzheimer e imágenes de células vivas de células cerebrales derivadas de células madre para encontrar terapias prometedoras.

Los investigadores descubrieron que 1C22, un anticuerpo Aβ, podría proteger contra las formas tóxicas de beta amiloide de manera más eficaz que las terapias para la enfermedad de Alzheimer clínicamente más avanzadas que se encuentran actualmente en ensayos clínicos.

"Anticipamos que esta técnica de detección primaria será útil en la búsqueda para identificar terapias anti-Aβ más potentes en el futuro", dijo Walsh.

Fuente: Brigham and Women’s Hospital / EurekAlert