En revisión: ¿una tendencia genética a la depresión?

El curso de la investigación científica nunca se desarrolló sin problemas, y la nueva evidencia de que nuestros genes ayudan a determinar la susceptibilidad a la depresión está destinada a reavivar la controversia, ya que desafía un estudio de 2009 ampliamente divulgado que cuestionó la conexión genética.

Los nuevos hallazgos apoyan investigaciones anteriores de 2003 que encontraron una conexión entre un gen que regula el neurotransmisor serotonina y la capacidad de un individuo para recuperarse de un trauma emocional grave, como el abuso físico o sexual infantil.

El periódico Ciencias clasificó la investigación de 2003 entre los principales descubrimientos del año y el director del Instituto Nacional de Salud Mental proclamó: "Es un descubrimiento muy importante y un avance real para el campo".

Sin embargo, ese entusiasmo se redujo en 2009, después de que la investigación fuera cuestionada por un estudio publicado en el Revista de la Asociación Médica Estadounidense. El New York Times informó que el análisis, que examinó los resultados de 14 estudios diferentes, mostró que los hallazgos iniciales "no habían resistido el escrutinio científico".

Srijan Sen, M.D., Ph.D, profesor asistente de psiquiatría en la Facultad de Medicina de la Universidad de Michigan, y sus colegas presentaron el martes un nuevo análisis más amplio de los estudios de seguimiento hasta la fecha. El equipo de la U-M examinó 54 estudios que datan de 2001 a 2010 y que abarcaron a casi 41,000 participantes, lo que lo convierte en el análisis más grande de la relación del gen de la serotonina con la depresión.

"Cuando incluimos todos los estudios relevantes, descubrimos que la composición genética de un individuo marca una diferencia en cómo responde al estrés", dijo el Sen.

El análisis U-M, que se encuentra en línea en Archivos de Psiquiatría General, sapoya la hipótesis de que los individuos que tenían un alelo corto en un área particular del gen de la serotonina tuvieron más dificultades para recuperarse del trauma que aquellos con alelos largos.

Rudolf Uher, Ph.D., profesor clínico en el Instituto de Psiquiatría de Londres, dijo que la investigación de la UM ayudará a cortar el debate sobre la conexión genética y reenfocar el campo en hacer nuevos avances para ayudar a los afectados por enfermedades mentales.

"La mayor fortaleza del análisis es que es el primer trabajo de este tipo que incluyó todos los estudios que estaban disponibles sobre el tema", dijo Uher. "Y da una respuesta muy clara: la variante 'corta' del transportador de serotonina hace que las personas sean más sensibles a los efectos de la adversidad".

Los autores del estudio inicial de 2003 también estaban entusiasmados con los resultados del equipo de la UM.

“Su enfoque cuidadoso y sistemático revela por qué el metanálisis de JAMA se equivocó”, dijo Terrie Moffitt, Ph.D., profesora de la Universidad de Duke y una de las autoras del estudio de 2003. "Esperamos que los mismos periodistas que se apresuraron a publicar una afirmación simplista en 2009 cubran este nuevo análisis más reflexivo".

Cuando el equipo de la U-M restringió su análisis a los 14 estudios incluidos en el artículo de JAMA de 2009, tampoco pudieron encontrar un vínculo genético, lo que sugirió a Sen que el alcance del análisis, no la metodología, era el responsable de los nuevos hallazgos.

El análisis U-M encontró un sólido apoyo para el vínculo entre la sensibilidad al estrés y un alelo corto en aquellos que habían sido maltratados cuando eran niños y en personas que padecían enfermedades específicas y graves. Solo se encontró una relación marginal en aquellos que habían sufrido eventos vitales estresantes.

Pero eso también es sentido común. Diferentes eventos estresantes de la vida pueden tener efectos muy diferentes, dijo Sen. Por ejemplo, no hay razón para pensar que los efectos del divorcio, a nivel biológico, serían similares a los efectos de perder su hogar o ser agredido físicamente.

Aún así, los resultados del estudio no significan que todo el mundo deba salir corriendo y hacerse una prueba genética; la susceptibilidad adicional por tener un alelo corto es solo uno de los muchos factores que determinan cómo responde un individuo al estrés, dijo Sen.

La investigación adicional ayudará a mapear el perfil genético de un individuo para la depresión.

“Esto nos acerca un paso más a poder identificar a las personas que podrían beneficiarse de las intervenciones tempranas o para adaptar los tratamientos a personas específicas”, dijo Sen.

Fuente: Sistema de Salud de la Universidad de Michigan