Un biomarcador puede ayudar a medir el pronóstico del Alzheimer y los efectos del tratamiento
El estudio piloto, publicado en línea en el Revista de la enfermedad de Alzheimer, demuestra cómo el gen inmune MGAT3, que es esencial para eliminar la beta amiloide, se expresa de manera diferente en diferentes pacientes con Alzheimer. El hallazgo puede ayudar a proporcionar pronósticos de enfermedades más individualizados en el futuro.
También puede ayudar a los investigadores a comprender qué pacientes responderán a la terapia con vitamina D3 y curcumina, una sustancia química que se encuentra en la especia de cúrcuma, y este equipo de investigación de UCLA demostró en estudios anteriores que ayudan a estimular células específicas del sistema inmunológico para eliminar la beta amiloide en una prueba de laboratorio.
Los genes contienen instrucciones para crear proteínas que determinan todos los procesos corporales, desde el movimiento de la sangre a través de las venas hasta la estimulación del sistema inmunológico. El genoma de cada célula, que se compone de información hereditaria, envía mensajes para "activar" varios genes según las necesidades reales.
En una investigación anterior, el equipo de UCLA demostró que los pacientes de Alzheimer pueden tener un defecto en la mensajería del gen MGAT3, lo que podría ayudar a explicar por qué esta población no puede eliminar eficazmente la beta amiloide.
En el estudio actual, los investigadores utilizaron un biomarcador de sangre para identificar tres formas anormales de procesar la información del gen MGAT3, lo que podría conducir a diferentes pronósticos de enfermedades.
"Este es uno de los primeros estudios que demuestran el papel del sistema inmunológico para ayudar a rastrear el pronóstico de la enfermedad de Alzheimer y el impacto de las terapias", dijo el autor del estudio, el Dr. Milan Fiala, investigador de la Escuela de Medicina David Geffen de UCLA y los Veteranos Asuntos del Sistema de Salud del Gran Los Ángeles.
Para el estudio, los científicos extrajeron muestras de sangre de 20 pacientes con enfermedad de Alzheimer y 20 controles sanos y luego aislaron células inmunitarias críticas de la sangre llamadas macrófagos, que son responsables de engullir beta amiloide y otros productos de desecho en el cerebro y el cuerpo.
Incubaron las células inmunes durante la noche con beta amiloide para probar la capacidad de las células de "activar" MGAT3. También agregaron una forma sintética de curcumina a algunas de las células para medir el efecto que tenía sobre la expresión de MGAT3 y la absorción de beta amiloide.
Con base en los resultados, los investigadores identificaron tres grupos de pacientes con Alzheimer.
Pacientes tipo 0: este grupo tenía una expresión muy baja de MGAT3 y tasas de absorción muy bajas de beta amiloide.
Pacientes de tipo I: este grupo también tenía baja expresión de MGAT3 y bajas tasas de absorción de beta amiloide, pero la fuerza del mensaje MGAT3 y la absorción de beta amiloide aumentaron cuando los investigadores estimularon los macrófagos con curcumina sintética.
Pacientes de tipo II: este grupo inicialmente tenía altas tasas de absorción de beta amiloide, pero cuando los científicos agregaron curcumina sintética, la expresión de MGAT3 disminuyó y la absorción se redujo.
Además, los investigadores encontraron que para los pacientes de Tipo I y Tipo II, la eliminación de la beta amiloide dependía de la vitamina D3, un tipo de vitamina D que se encuentra naturalmente en estas células. Cuando bloquearon el uso de vitamina D3 por parte de los macrófagos en el laboratorio, encontraron que la absorción de beta amiloide sufría.
“Estos hallazgos demuestran tres niveles muy diferentes de inmunidad y posibles reacciones a las terapias naturales de vitamina D3 y curcumina”, dijo Fiala. "Estas diferencias podrían apuntar a una nueva forma de rastrear la progresión de la enfermedad de Alzheimer y la efectividad de estas terapias naturales basadas en la inmunidad de un paciente individual".
Se ha realizado un seguimiento de catorce de los 20 pacientes con enfermedad de Alzheimer durante dos años, y los investigadores notaron que los que eran del tipo 0 tenían un peor pronóstico a dos años con respecto a la pérdida de su capacidad para vivir de forma independiente que los otros dos tipos de pacientes.
Fiala dijo que el 45 por ciento de los pacientes con Alzheimer en el estudio eran del tipo 0 en su expresión de inmunidad MGAT3, mientras que solo el 10 por ciento de los controles sanos pertenecían a este tipo de pacientes. Los efectos de la vitamina D3 y la curcumina aún no se han investigado adecuadamente en pacientes con tipo 0.
Fiala agregó que es necesario completar un ensayo clínico más grande para validar los hallazgos de este estudio piloto. Dijo que, si bien la vitamina D3 parece ser útil para la mayoría de las personas, los beneficios de la curcumina sintética son más individualizados, según el paciente. En el futuro, es posible que una prueba disponible comercialmente pueda verificar la inmunidad MGAT3.
El estudio fue financiado por la Asociación de Alzheimer.
Fuente: UCLA
