Nuevos hallazgos sobre sustancias químicas relacionadas con la psicosis bipolar
La condición involucra episodios recurrentes de manía y depresión, intercalados con períodos “eutímicos” sin síntomas depresivos o maníacos. Los episodios maníacos a veces desencadenan síntomas psicóticos como alucinaciones y delirios que son similares a la psicosis aguda en la esquizofrenia.
Esta y otras similitudes pueden indicar una base o fisiopatología parcialmente compartida para estos trastornos. Además, en grandes estudios genéticos se ha identificado una serie de genes de "susceptibilidad" superpuestos tanto para la esquizofrenia como para el trastorno bipolar.
Investigaciones anteriores han demostrado que una sustancia química llamada ácido quinurénico (KYNA) está presente en niveles más altos en el líquido cefalorraquídeo y la corteza prefrontal de personas con trastorno bipolar con psicosis y personas con esquizofrenia. Ahora, un equipo del Instituto Karolinska en Suecia ha confirmado este hallazgo y analizó la razón del fenómeno.
"KYNA afecta a varias vías de señalización importantes para la función cerebral", dijo el investigador, el profesor Martin Schalling, M.D., Ph.D. Normalmente se produce durante la inflamación provocada por la exposición al estrés o la infección, por ejemplo, que a su vez se han relacionado con episodios psicóticos.
Investigando el enlace
Se observó que los niveles de una enzima llamada KMO, que participa en la producción de KYNA, se redujeron significativamente en los cerebros de 36 pacientes con esquizofrenia y 19 pacientes con trastorno bipolar más psicosis en comparación con los pacientes bipolares sin psicosis y personas sanas.
Se llevó a cabo un análisis genético adicional en 493 pacientes con esquizofrenia o enfermedad bipolar y 1.044 personas sanas comparables. Entre los participantes bipolares, los episodios psicóticos eran casi dos veces más probables si el paciente tenía una variante genética en particular llamada KMO Arg452.
Las pruebas en muestras de un grupo separado de 55 pacientes mostraron que la variante KMO Arg452 estaba relacionada con niveles aumentados de KYNA en el líquido cefalorraquídeo y con los niveles de KMO en el hipocampo del cerebro.
Los resultados completos se publican en la revista. Psiquiatría molecular.
Los autores escriben: “La variación genética en KMO influye en el riesgo de características psicóticas en la manía de los pacientes con trastorno bipolar. Esto proporciona un posible mecanismo para los hallazgos previos de niveles elevados de KYNA en LCR en aquellos pacientes bipolares con características psicóticas de por vida y una asociación positiva entre los niveles de KYNA y el número de episodios maníacos ".
Esperan que el trabajo contribuya a nuestra comprensión del vínculo entre la inflamación y la psicosis. "La psicosis relacionada con la enfermedad bipolar tiene un grado muy alto de herencia, hasta un 80 por ciento, pero no sabemos qué genes y qué mecanismos están involucrados", dijo Schalling.
El estudio ofrece "una nueva explicación que puede vincularse a los sistemas de señales activados por la inflamación", dijo. "Esto tiene consecuencias para el diagnóstico y allana el camino para nuevas terapias, ya que existe un gran arsenal de medicamentos ya aprobados que modulan la inflamación".
Otras investigaciones
Otros equipos de investigadores también se han centrado en los niveles de KYNA en pacientes con trastorno bipolar. La Dra. Conny Nordin de la Universidad de Linkoping, Suecia, y su equipo vieron que los niveles de KYNA están aumentados en el cerebro de pacientes masculinos con trastorno bipolar en el estado eutímico intermedio. También encontraron que los niveles de KYNA aumentaron con la edad en estos pacientes, pero no en hombres sin trastorno bipolar.
Este equipo también cree que KYNA representa una característica compartida del trastorno bipolar y la esquizofrenia. Señalan que KYNA está estrechamente relacionado con la actividad de la dopamina en el mesencéfalo, "lo que indica un papel potencial de este compuesto en enfermedades relacionadas con la dopamina".
"La importancia funcional de la elevación observada en los niveles de KYNA en el cerebro (alrededor del 50 por ciento) no está clara", escriben. Pero los experimentos en ratas sugieren que la misma tasa de aumento está "asociada con una activación marcada de la activación de las neuronas dopaminérgicas del mesencéfalo". Por tanto, este aumento de KYNA cerebral en el trastorno bipolar "probablemente influya en la neurotransmisión glutamatérgica, colinérgica y dopaminérgica en estos pacientes".
Se sabe que estas disfunciones progresan con el curso y la gravedad de la enfermedad, agrega el equipo, porque numerosos estudios han demostrado "una relación íntima entre la función cognitiva y la neurotransmisión glutamatérgica y colinérgica".
Cuando las ratas tienen aumentos de KYNA inducidos por fármacos, también muestran síntomas observados en pacientes con trastorno bipolar durante la manía psicótica aguda y la eutimia, así como en pacientes con esquizofrenia. Además, afecta el aprendizaje contextual y la memoria de trabajo en ratas.
"Tomados en conjunto, estos hallazgos sugieren que KYNA podría contribuir causalmente al desarrollo del deterioro de la función cognitiva durante la progresión del trastorno bipolar", concluyó el equipo.
Referencias
Lavebratt, C., Olsson, S., Backlund, L., Frisen, L., Sellgren, C., Priebe, L.,… Schalling, M. El alelo KMO que codifica Arg452 está asociado con características psicóticas en el trastorno bipolar tipo 1 y con aumento del nivel de KYNA en LCR y expresión de KMO. Psiquiatría molecular, 5 de marzo de 2013 doi: 10.1038 / mp.2013.11
Olsson, S. K., Samuelsson, M.,… y Landen, M. Niveles elevados de ácido quinurénico en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con trastorno bipolar. Revista de psiquiatría y neurociencia, Mayo de 2010 doi: 10.1503 / jpn.090180
