Un estudio en ratas muestra cómo la ketamina combate la depresión

Dos de cada tres participantes en estudios clínicos con depresión previamente intratable experimentan un final rápido y duradero de sus síntomas depresivos después de recibir ketamina por vía intravenosa. Los efectos de la ketamina generalmente duran alrededor de una semana, mucho más de lo que se esperaría con la vida media de seis horas de la ketamina en el cuerpo.

Pero el mecanismo exacto detrás del éxito de la ketamina no está claro.

Ahora, en un nuevo estudio con roedores, investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Illinois en Chicago describen los mecanismos moleculares detrás de la capacidad de la ketamina para detener la depresión y mantenerla a raya.

Informaron sus hallazgos en la revista. Psiquiatría molecular.

En estudios anteriores, el equipo de investigación demostró que los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), la clase de antidepresivos más comúnmente recetada, que incluye Prozac y Zoloft, funcionan en el cerebro moviendo moléculas llamadas proteínas G fuera de las "balsas de lípidos" en la célula. membrana, donde las proteínas G se mantienen inactivas.

Estas proteínas G producen un mensajero químico llamado AMP cíclico, que las células nerviosas necesitan para señalizar correctamente.

Las personas con depresión tienden a tener una mayor proporción de sus proteínas G empaquetadas en estos parches de membrana, junto con una señalización deficiente de las células cerebrales, lo que puede contribuir a los síntomas de la depresión, incluida una sensación de entumecimiento general.

En el estudio anterior, cuando el equipo de investigación expuso células cerebrales de rata a ISRS, el fármaco se acumuló en las balsas de lípidos y las proteínas G salieron de las balsas. El movimiento fue gradual, a lo largo de varios días, lo que puede ser la razón por la que los ISRS y la mayoría de los otros antidepresivos pueden tardar mucho en comenzar a funcionar.

En el nuevo estudio, los investigadores realizaron un experimento similar con ketamina y notaron que las proteínas G abandonaban las balsas mucho más rápido. Las proteínas G comenzaron a migrar fuera de las balsas lipídicas en 15 minutos.

Y los efectos duraderos de la ketamina pueden deberse al hecho de que las proteínas G tardaban mucho en regresar a las balsas lipídicas.

"Cuando las proteínas G salen de las balsas de lípidos, permite una mejor comunicación entre las células cerebrales, lo que se sabe que ayuda a aliviar algunos de los síntomas de la depresión", dijo el Dr. Mark Rasenick, distinguido profesor de fisiología y psiquiatría en la Universidad de Illinois en la Facultad de Medicina de Chicago.

“Ya sea que los eliminen los antidepresivos tradicionales o la ketamina, no importa, aunque con la ketamina, las proteínas G tardan mucho en regresar a las balsas lipídicas, lo que explicaría los efectos a largo plazo de los fármacos sobre los síntomas depresivos. "

"Esto ilustra además que el movimiento de las proteínas G fuera de las balsas de lípidos es un verdadero biomarcador de la eficacia de los antidepresivos, independientemente de cómo funcionen", explicó Rasenick. “Confirma que nuestro modelo celular es una herramienta útil para mostrar el efecto de nuevos candidatos a fármacos antidepresivos potenciales sobre el movimiento de las proteínas G y la posible eficacia de estos fármacos en el tratamiento de la depresión”.

Fuente: Universidad de Illinois en Chicago