Nuevo fármaco se enfoca en el dolor crónico, no atenúa el dolor agudo

Un nuevo fármaco, desarrollado por un equipo de investigadores de la Universidad de Toronto, parece prometedor para controlar el dolor crónico causado por el daño nervioso. El fármaco, llamado NB001, produce fuertes efectos analgésicos en ratones y en líneas celulares neuronales humanas al bloquear una enzima particular producida en las neuronas de la médula espinal y la región frontal del cerebro durante la lesión nerviosa.

“El dolor agudo o fisiológico es necesario para que los animales y los seres humanos pasen la vida diaria. Un dolor leve alerta al cuerpo de que algo anda mal ”, dijo el profesor Min Zhuo del Departamento de Fisiología y Centro para el Estudio del Dolor.

"Por otro lado, el dolor nervioso aumentado e inmanejable, generalmente descrito como sensaciones crónicas de 'disparo' o 'ardor', no tiene ningún beneficio para la supervivencia y generalmente es causado por lesiones graves o enfermedades como el cáncer o el SIDA".

El dolor crónico, a diferencia del dolor agudo, persiste incluso después de que la lesión ha sanado; esto sucede cuando las señales de dolor continúan activas en el sistema nervioso. Sin embargo, estudios anteriores han demostrado que el dolor crónico no es solo una versión prolongada del dolor agudo. Específicamente, ocurre por cambios particulares en las sinapsis, las uniones donde las neuronas transmiten señales eléctricas o químicas a otra célula. La mayoría de los analgésicos convencionales también parecen atacar el dolor agudo sin apagar eficazmente la fuente del dolor crónico.

En el artículo, los investigadores muestran que NB001 es eficaz para controlar el dolor porque bloquea una enzima particular llamada adenilato ciclasa tipo 1 (AC1), que generalmente se produce en las neuronas de la médula espinal y el cerebro durante una lesión nerviosa.

En estudios anteriores, Zhuo y su equipo demostraron que la desactivación del gen AC1 redujo significativamente o eliminó el dolor crónico en ratones. Sin embargo, en el estudio actual, el nuevo fármaco actúa bloqueando solo el AC1 en determinadas regiones del cerebro y la médula espinal, en lugar de en todo el cuerpo. La dosis de NB001 requerida para los efectos analgésicos es al menos de 10 a 50 veces menor que los medicamentos para el dolor crónico actuales en el mercado.

“Los hallazgos sugieren que el AC1 es fundamental para diversas formas de dolor crónico, pero no contribuye al dolor agudo. Además, a diferencia de otros objetivos farmacológicos para el dolor crónico, AC1 se expresa selectivamente en las neuronas y, por lo tanto, es menos probable que cause efectos secundarios potenciales en órganos no neuronales como el corazón, el hígado y los riñones ”, dijo Zhuo.

La investigación se publica en la revistaCiencia Medicina Traslacionalmi.

Fuente: Universidad de Toronto.

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