Nuevos genes identificados como responsables de la enfermedad de Alzheimer

Los investigadores informan de la identificación de varios genes nuevos responsables de la enfermedad de Alzheimer (EA). El hallazgo es importante ya que los genes incluyen aquellos que conducen a cambios funcionales y estructurales en el cerebro y niveles elevados de proteínas AD en el líquido cefalorraquídeo (LCR).

Los investigadores creen que los genes recientemente identificados pueden representar nuevos y mejores objetivos para futuros medicamentos para prevenir o reducir el desarrollo de deterioro cognitivo.

El estudio, que se encuentra en el Revista de Alzheimer y demencia, fue único ya que los investigadores se centraron en grupos individuales que demostraron una variedad de deterioro cognitivo. Los grupos específicos variaron a lo largo del espectro cognitivo desde el funcionamiento cognitivo normal o los controles hasta el deterioro cognitivo leve (DCL) y luego los casos de EA.

Este enfoque fue diferente del diseño de estudio típico que combina a todas esas personas en un solo grupo o se enfoca solo en personas cognitivamente sanas. De manera destacada, el enfoque permitió a los investigadores identificar varias asociaciones genéticas nuevas dentro de múltiples subgrupos.

Según los investigadores, estas asociaciones no son evidentes cuando se comparan los casos de EA con los controles o dentro de los casos de EA, lo que sugiere que estas señales subyacen a los procesos antes del inicio de la EA.

Como tales, estos genes pueden ser dianas más atractivas para el desarrollo de fármacos porque se reconoce cada vez más que los fármacos eficaces serán los que se administran a las personas antes o poco después de que desarrollen un deterioro cognitivo.

Los investigadores probaron la asociación entre las medidas de resonancia magnética del cerebro relacionadas con la EA, las puntuaciones de las pruebas de memoria lógica y los niveles en el LCR de dos proteínas de la EA (beta amiloide y tau) con varios millones de marcadores genéticos (llamados SNP) en todo el genoma en una muestra de 1.189 participantes de el estudio de la Iniciativa de neuroimagen de la enfermedad de Alzheimer (ADNI).

A continuación, examinaron la importancia biológica de los genes y SNP asociados mejor clasificados utilizando varios conjuntos de datos que contienen información sobre la expresión génica en las partes del cerebro más afectadas por la EA.

Dos de los genes significativos de todo el estudio identificados en el grupo de funcionamiento cognitivo normal, SRRM4 y MTUS1, están involucrados en la señalización, el desarrollo y la pérdida neuronal. Otro gen identificado en este grupo, GRIN2B, codifica una subunidad de un receptor que tiene funciones en la resiliencia de las neuronas y la memoria.

“Nuestros hallazgos brindan información importante sobre los mecanismos biológicos que conducen a la enfermedad de Alzheimer, especialmente en las etapas de la enfermedad antes de que aparezcan los síntomas”, dice Lindsay A. Farrer, Ph.D., profesora distinguida de genética y jefa de la sección de genética biomédica de la Universidad de Boston. Facultad de Medicina e investigador principal del estudio. "

Los genes novedosos que identificamos pueden ser objetivos potenciales para el desarrollo de nuevos tratamientos que podrían retrasar o incluso prevenir la aparición de los síntomas de esta insidiosa enfermedad ".

Fuente: Facultad de Medicina de la Universidad de Boston / EurekAlert